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【摘 要】 目的：探讨间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺的临床疗效。方法：选取我院2010年12月～2013年12月间收治的晚期前列腺癌患者并分为对照组和观察组。对照组患者采用持续性激素趋势治疗；观察组患者采用间歇性雄激素去势治疗，治疗周期分为治疗前和间歇期，治疗前使用比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗。观察比较治疗后两组患者病情进展时间以及不良反应情况和患者生活质量。结果：观察组患者骨转移中位时间高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而两组中位疾病和无骨转移中位时间间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者骨质疏松和潮热症的发生率均低于对照组，且观察组患者QLQ-PR25各项评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：间歇性联合雄激素阻断治疗效果显著，可降低患者治疗的副作用，改善患者生活质量，值得推广。
【关键词】 间歇性雄激素治疗 持续性雄激素治疗 晚期前列腺癌
前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性恶性肿瘤的常见疾病，致死率较高，给患者生命安全带来巨大隐患。目前，随着生活环境的改变其发病率现在也是呈不断上升趋势[1]。目前临床主要采用以抑制生理睾酮分泌和阻断雄激素与受体结合的内分泌治疗，具有一定效果，间歇性雄激素治疗是其中的一种[2]。近期，我院使用间歇性与持续性雄激素阻断两种方法治疗晚期前列腺癌，并进行比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年12月～2013年12月间收治的晚期前列腺癌患者80例，并随机分为对照组和观察组，每组各有患者40例。对照组患者年龄51～80岁，平均年龄65.7±4.0岁；患者血清前列腺特异抗原（PSA）4～10ng/mL者共2例，血清PSA浓度11～100ng/mL者共23例，血清PSA浓度大于100ng/mL者共15例；有骨转移患者27例；患者临床分期均在T3a～T4a期，Gleason评分3～10分。观察组患者年龄50～78岁，平均年龄65.0±4.4岁；患者血清前列腺特异性抗原（PSA）4～10ng/mL者共3例，血清PSA浓度11～100ng/mL者共25例，血清PSA浓度大于100ng/mL者共12例；有骨转移患者25例；患者临床分期均在T3a～T4a期；Gleason评分3～10分。两组患者年龄、临床分期等一般资料间差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究方案通过院伦理委员会审核批准。
1.2 纳入标准
我科有患者均自愿参与本研究，且符合以下条件：①我科有患者均经过前列腺穿刺病理检查确诊为前列腺癌晚期患者；②我科有患者为局部进展性前列腺癌，且未经过雄激素阻断治疗；③排除有严重肝、肾功能损伤的患者。
1.3 治疗方法
两组患者均接受常规对症治疗。观察组患者使用间歇性雄激素去势治疗。本组患者给予比卡鲁胺（山西振东制药股份有限公司，国药准字H20060983，规格：50mg）口服治疗，每天1次，每次1粒；同时使用促黄体激素释放激素类似物戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100126，规格：）治疗，下腹部皮下注射，每次3.6mg，每四周注射一次。连续治疗4～6个月，至患者血清PSA水平降至0.2ng/mL后，继续维持治疗3个月后停止用药进入间歇期。间歇期继续监测患者血清PSA，当PSA水平上升至4ng/mL后按原方案继续治疗，治疗进入治疗期。整个疗程由治疗期和间歇期共同组成。对照组患者使用持续性激素趋势治疗，患者口服比卡鲁胺治疗，50mg/d；但当患者发展为去势防御性时，可口服氟他胺（先灵葆雅公司，国药准字H20070353，规格250mg）代替比卡鲁胺，250mg/次，3次/d。
1.4 观察指标
治疗后比较两组患者病情进展时间以及不良反应情况。患者治疗1年后使用欧洲癌症治疗研究组织前列腺癌子量表QLQ-PR25对患者生活治疗进行评价[3]，包括尿路症状、肠道症状、治疗不良作用和性生活症状。
1.5 统计学分析
所有数据均采用SPSS17.0统计学软件处理，计量资料均以平均值±标准差（ ），计数资料采用χ2检验，如有理论T值<5则使用校正χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 组间两组患者者病情进展时间比较
观察组患者骨转移中位时间为23.2±4.0个月，而对照组骨转移中位时间为17.8±5.1个月，差异有统计学意义（P<0.05）；而两组中位疾病和无骨转移中位时间间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 组间不良反应比较
两组患者均由不同程度的腹泻、骨质疏松和潮热症等不良反应。两组患者腹泻的发生率无统计学意义，而观察组患者骨质疏松和潮热症的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者QLQ-PR25评分比较
观察组患者QLQ-PR25各项评分均高于对照组，差异有统计学意义P>0.05），见表3。
3 讨论
前列腺癌是指患者前列腺周围组织由于遗传等因素的作用而导致腺体内腺泡细胞生长紊乱，并最终导致恶性肿瘤的发生。临床上前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌，其中前列腺腺癌占95%以上[4]。由于我国医疗资源有限，前列腺癌普查力度不足，且前列腺癌前期症状不明显，患者就诊时多以错过手术时机，多采用雄激素阻断保守治疗，但治疗后的患者的雄激素抵抗现象较为常见，严重影响治疗效果。目前，临床医师提出间断性雄激素去势的治疗方案，相较于传统的治疗方法，间断性雄激素去势疗法疗效显著，可延缓前列腺癌的病情进展，且副作用小，能够提高患者生活质量[5]。本研究采用间歇性与持续性雄激素阻断两种方式治疗晚期前列腺癌，研究发现观察组患者骨转移中位时间为23.2±4.0个月，而对照组骨转移中位时间为17.8±5.1个月，而两组中位疾病和无骨转移中位时间间差异无统计学意义；两组患者均由不同程度的腹泻、骨质疏松和潮热症等不良反应，且观察组患者骨质疏松和潮热症的发生率均低于对照组；此外观察组患者QLQ-PR25各项评分均高于对照组，差异有统计学意。综上所述，间歇性雄激素治疗能够显著提高患者的生活质量，并降低患者不良反应发生率，值得临床推广。
参考文献
[1]黄爱平. 间歇性雄激素治疗晚期前列腺癌的疗效评价[J]. 中国现代药物应用， 2011， 19（20）： 50-51.
[2]姚林， 周利群， 何志篙， 等. 前列腺癌间歇性内分泌治疗的临床观察及其疗效影响因素分析[J]. 北京大学学报：医学版， 2010， 42（4）： 396-399.
[3]左维， 薛珺， 王振中. 经尿道前列腺切除术联合间歇性或持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效比较[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2014， 21（11）： 1383-1385.
[4]朱磊， 乔玉华. 间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效比较[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2013， 20（11）： 1285-1287.
[5]黄超， 邢金春， 张开颜， 等. 间歇性和持续性内分泌治疗前列腺癌的疗效与生活质量对比研究[J]. 现代泌尿生殖肿瘤杂志， 2014， 6（1）： 25-29.
【关键词】 间歇性雄激素治疗 持续性雄激素治疗 晚期前列腺癌
前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性恶性肿瘤的常见疾病，致死率较高，给患者生命安全带来巨大隐患。目前，随着生活环境的改变其发病率现在也是呈不断上升趋势[1]。目前临床主要采用以抑制生理睾酮分泌和阻断雄激素与受体结合的内分泌治疗，具有一定效果，间歇性雄激素治疗是其中的一种[2]。近期，我院使用间歇性与持续性雄激素阻断两种方法治疗晚期前列腺癌，并进行比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年12月～2013年12月间收治的晚期前列腺癌患者80例，并随机分为对照组和观察组，每组各有患者40例。对照组患者年龄51～80岁，平均年龄65.7±4.0岁；患者血清前列腺特异抗原（PSA）4～10ng/mL者共2例，血清PSA浓度11～100ng/mL者共23例，血清PSA浓度大于100ng/mL者共15例；有骨转移患者27例；患者临床分期均在T3a～T4a期，Gleason评分3～10分。观察组患者年龄50～78岁，平均年龄65.0±4.4岁；患者血清前列腺特异性抗原（PSA）4～10ng/mL者共3例，血清PSA浓度11～100ng/mL者共25例，血清PSA浓度大于100ng/mL者共12例；有骨转移患者25例；患者临床分期均在T3a～T4a期；Gleason评分3～10分。两组患者年龄、临床分期等一般资料间差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究方案通过院伦理委员会审核批准。
1.2 纳入标准
我科有患者均自愿参与本研究，且符合以下条件：①我科有患者均经过前列腺穿刺病理检查确诊为前列腺癌晚期患者；②我科有患者为局部进展性前列腺癌，且未经过雄激素阻断治疗；③排除有严重肝、肾功能损伤的患者。
1.3 治疗方法
两组患者均接受常规对症治疗。观察组患者使用间歇性雄激素去势治疗。本组患者给予比卡鲁胺（山西振东制药股份有限公司，国药准字H20060983，规格：50mg）口服治疗，每天1次，每次1粒；同时使用促黄体激素释放激素类似物戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100126，规格：）治疗，下腹部皮下注射，每次3.6mg，每四周注射一次。连续治疗4～6个月，至患者血清PSA水平降至0.2ng/mL后，继续维持治疗3个月后停止用药进入间歇期。间歇期继续监测患者血清PSA，当PSA水平上升至4ng/mL后按原方案继续治疗，治疗进入治疗期。整个疗程由治疗期和间歇期共同组成。对照组患者使用持续性激素趋势治疗，患者口服比卡鲁胺治疗，50mg/d；但当患者发展为去势防御性时，可口服氟他胺（先灵葆雅公司，国药准字H20070353，规格250mg）代替比卡鲁胺，250mg/次，3次/d。
1.4 观察指标
治疗后比较两组患者病情进展时间以及不良反应情况。患者治疗1年后使用欧洲癌症治疗研究组织前列腺癌子量表QLQ-PR25对患者生活治疗进行评价[3]，包括尿路症状、肠道症状、治疗不良作用和性生活症状。
1.5 统计学分析
所有数据均采用SPSS17.0统计学软件处理，计量资料均以平均值±标准差（ ），计数资料采用χ2检验，如有理论T值<5则使用校正χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 组间两组患者者病情进展时间比较
观察组患者骨转移中位时间为23.2±4.0个月，而对照组骨转移中位时间为17.8±5.1个月，差异有统计学意义（P<0.05）；而两组中位疾病和无骨转移中位时间间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 组间不良反应比较
两组患者均由不同程度的腹泻、骨质疏松和潮热症等不良反应。两组患者腹泻的发生率无统计学意义，而观察组患者骨质疏松和潮热症的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者QLQ-PR25评分比较
观察组患者QLQ-PR25各项评分均高于对照组，差异有统计学意义P>0.05），见表3。
3 讨论
前列腺癌是指患者前列腺周围组织由于遗传等因素的作用而导致腺体内腺泡细胞生长紊乱，并最终导致恶性肿瘤的发生。临床上前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌，其中前列腺腺癌占95%以上[4]。由于我国医疗资源有限，前列腺癌普查力度不足，且前列腺癌前期症状不明显，患者就诊时多以错过手术时机，多采用雄激素阻断保守治疗，但治疗后的患者的雄激素抵抗现象较为常见，严重影响治疗效果。目前，临床医师提出间断性雄激素去势的治疗方案，相较于传统的治疗方法，间断性雄激素去势疗法疗效显著，可延缓前列腺癌的病情进展，且副作用小，能够提高患者生活质量[5]。本研究采用间歇性与持续性雄激素阻断两种方式治疗晚期前列腺癌，研究发现观察组患者骨转移中位时间为23.2±4.0个月，而对照组骨转移中位时间为17.8±5.1个月，而两组中位疾病和无骨转移中位时间间差异无统计学意义；两组患者均由不同程度的腹泻、骨质疏松和潮热症等不良反应，且观察组患者骨质疏松和潮热症的发生率均低于对照组；此外观察组患者QLQ-PR25各项评分均高于对照组，差异有统计学意。综上所述，间歇性雄激素治疗能够显著提高患者的生活质量，并降低患者不良反应发生率，值得临床推广。
参考文献
[1]黄爱平. 间歇性雄激素治疗晚期前列腺癌的疗效评价[J]. 中国现代药物应用， 2011， 19（20）： 50-51.
[2]姚林， 周利群， 何志篙， 等. 前列腺癌间歇性内分泌治疗的临床观察及其疗效影响因素分析[J]. 北京大学学报：医学版， 2010， 42（4）： 396-399.
[3]左维， 薛珺， 王振中. 经尿道前列腺切除术联合间歇性或持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效比较[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2014， 21（11）： 1383-1385.
[4]朱磊， 乔玉华. 间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效比较[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2013， 20（11）： 1285-1287.
[5]黄超， 邢金春， 张开颜， 等. 间歇性和持续性内分泌治疗前列腺癌的疗效与生活质量对比研究[J]. 现代泌尿生殖肿瘤杂志， 2014， 6（1）： 25-29.