论文部分内容阅读
目的:研究家兔体内酮康唑肝毒性和毒代动力学的关系。方法:健康家兔一次灌胃给予酮康唑40,80和160 mg/kg,HPLC法检测酮康唑血浆浓度,用3P97软件进行动力学分析和计算毒代动力学参数;药后36 h测定血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性和肝组织病理学变化,并对肝脏毒性与毒代动力学参数进行相关分析。结果:酮康唑3个剂量组血浓-时间曲线变化符合二室模型,当剂量>80 mg/kg时,浓度-时间曲线下面积（AUC）的增加比例高于剂量的增加比例;酮康唑引起血清酶活性升高和肝细胞损害;以血清转氨酶升高为评价指标,酮康唑肝脏毒性与剂量、清除率（CL）、最大血浆浓度(Cmax)相关,与AUC相关程度最密切。结论:酮康唑引起的肝毒性的严重程度与其暴露水平（AUC）密切相关。