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目的对黄芪-莪术不同成分组抗肝癌活性进行筛选,并探讨其对肿瘤的作用机制。方法分别采用4种提取方法(95%乙醇、50%乙醇、水提取醇沉淀法和传统水煎煮法)筛选黄芪-莪术不同成分组的抗肝癌活性,分为EH1、EH2、EH3和EH4组;对筛选出的活性成分组用流式细胞法及TUNEL法检测其诱导小鼠肝癌H22细胞凋亡的作用。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其对荷瘤小鼠外周血白细胞介素(IL)-4、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ水平的影响;用HE染色观察其对肿瘤组织的影响,并用免疫组织化学法检测其对血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。结果与模型组相比,EH1、EH2、EH3和EH4组的体内抑瘤率分别为47.55%、36.12%、29.96%、34.68%,体外肿瘤细胞抑制率分别为66.97%、54.86%、50.60%、45.75%。4组的早期凋亡率分别为25.9%、24.8%、28.3%、28.8%,总凋亡率为53.1%、53.1%、60.1%、59.1%。各组IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-18水平差异无统计学意义;EH3组的TNF-α水平高于模型组[(494.642±73.733)ng/L vs (441.018±30.493)ng/L],差异有统计学意义(t=1.989,P <0.05)。肿瘤组织HE病理切片可见细胞排列相对整齐,大小均匀,有大量坏死区域。EH1~3组的VEGF表达水平均低于模型组[0.032±0.010、0.028±0.006、0.036±0.010 vs 0.068±0.014],差异有统计学意义(t=6.026、8.144、6.276,P <0.01);EH1~3组的细胞凋亡细胞水平明显高于模型组[0.030±0.004、0.024±0.010、0.036±0.009 vs 0.010±0.002],差异有统计学意义(t=9.342、3.061、4.178,P <0.01)。结论黄芪-莪术具有多种抗肿瘤功效定向成分,不同成分发挥抗肿瘤作用的机制不完全相同,EH3和EH4侧重于调节免疫功能作用机制,EH1和EH2则侧重于诱导细胞凋亡及干扰肿瘤组织血管生成,二者配伍可通过多种途径协同发挥抗肿瘤作用。