【摘 要】
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目的制备载米托蒽醌-磁性纳米氧化铁多功能脂质体(mitoxantrone-magnetic iron oxide nanoparticle loaded liposome,Mit-MLs),研究其理化特性和体内药代动力学特征。方法采
【机 构】
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河北中医学院药学院·河北省心脑血管病中医药防治重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所·天津市生物医学材料重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金青年基金(51103180);河北省自然科学基金面上项目(H2014206359);河北省高等学校科学技术研究项目(QN20131101)
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目的制备载米托蒽醌-磁性纳米氧化铁多功能脂质体(mitoxantrone-magnetic iron oxide nanoparticle loaded liposome,Mit-MLs),研究其理化特性和体内药代动力学特征。方法采用薄膜-超声分散法和硫酸铵梯度法制备Mit-MLs,测定其粒径及分布、包封率和药物体外释放特征,用临床用磁共振成像(MR)仪研究Mit-MLs的T2增强作用。采用HPLC法研究Mit-MLs在大鼠体内的药代动力学特征。结果 Mit-MLs的平均粒径为(120.2±0.35)nm,多分散系数为0.157 2,Zeta电位为(-14.4±0.85)mV,包封率约为(98.6±1.1)%。体外释放实验显示,Mit-MLs基本无药物突释现象,具有缓释特性。体外MR实验显示,Mit-MLs具有明显T2增强作用。大鼠体内药代动力学实验显示,与盐酸米托蒽醌游离药相比,Mit-MLs的半衰期显著延长(P<0.05),药-时曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.05),表明盐酸米托蒽醌脂质体具有长循环的特点。结论 Mit-MLs具有有高包封率、均匀的粒径及分布、缓释特性、能够增加AUC,延长药物半衰期,具有T2增强作用,有望成为肿瘤个体化治疗中的优良载体。
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