【摘 要】
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目的 评估微泡造影剂SonoVue联合超声辐照介导KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK)系统(KDR-TK)结合更昔洛韦(GCV)靶向血管治疗小鼠肝癌的有效性.方法 建立小鼠(C57B
【机 构】
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兰州大学第二医院超声科,广州,吕明德,广州医学院附属第一医院超声科
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目的 评估微泡造影剂SonoVue联合超声辐照介导KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK)系统(KDR-TK)结合更昔洛韦(GCV)靶向血管治疗小鼠肝癌的有效性.方法 建立小鼠(C57BL/6J)肝癌皮下移植瘤模型40只,随机分为4组,分别经尾静脉团注磷酸缓冲盐溶液(PBS)、KDR-TK 、KDR-TK、KDR-TK+SonoVue,后两组分别给予1 MHz、2 W/cm2、5 min的超声辐照,24 h后治疗组分别腹腔注射GCV 0.1 ml(100 mg·kg-1·d-1),连续10 d,检测肿瘤大小,计算抑瘤率,28 d 后处死小鼠行肿瘤微血管密度及组织病理学检查.结果 抑瘤率在PBS组(A组)、KDR-TK/GCV组(B组)、KDR-TK+超声/GCV组(C组)、KDR-TK+超声+SonoVue/GCV组(D组)分别为0%、3.6%±2.7%、21.4%±2.9%和 40.7%±4.5%(D组与B组,P＜0.01;D组与C组,P＜0.05;C组与B组,P＜0.05);肿瘤微血管密度分别为 48.8±5.1、44.2±6.4、27.4±3.2 和 12.3±1.4(B组与A组,P＞0.05;C组与A组,P＜0.05;D组与A组,P＜0.01;D组与C组,P＜0.05);HE染色C组、D组坏死病变明显.结论 微泡造影剂增强超声辐照介导的KDR-TK基因靶向破坏小鼠肝癌微血管的效应,为肝癌的基因治疗提供一种可行、有效的方法.
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