【摘 要】
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目的 探讨表达嵌合抗原受体的T淋巴细胞(CAR-T细胞)治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发,且经供者淋巴细胞输注(DLI)无效者的疗效及安全
【机 构】
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100044,北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京大学人民医院儿科;
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目的 探讨表达嵌合抗原受体的T淋巴细胞(CAR-T细胞)治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发,且经供者淋巴细胞输注(DLI)无效者的疗效及安全性.方法 10例B-ALL患者,allo-HSCT后原发病复发,在化疗联合DLI治疗无效后接受供者来源的CAR-T细胞治疗.10例患者共接受25例次CAR-T细胞治疗,输注针对CD19抗原的CAR-T细胞22例次,针对CD123抗原的CAR-T细胞2例次,针对CD22抗原的CAR-T细胞1例次.首次输注指征为血液学复发(7例)或微小残留病变阳性(3例),首次输注时间为allo-HSCT后6～66个月,中位数为24个月,回输CAR-T细胞(4.4～55)×10Vkg,中位数为2.53 × 106/kg.结果 10例患者均在第1次CAR-T细胞治疗后获得最佳疗效,其中5例完全缓解,3例部分缓解,总有效率为80％(8/10).起效时间为CAR-T细胞治疗后第14～37天,中位数为第24天,疗效维持时间1.3～6.3个月,中位数为4.75个月.血液学复发的患者CAR-T细胞治疗效果与治疗前骨髓幼稚细胞中位数相关(P=0.010),而与输注的CAR-T细胞数无关(P=0.538).22例次可评估不良反应的CAR-T细胞治疗中,输注后出现发热13例次,出现发热的中位时间为CAR-T细胞输注后第6天(第0～8天),其中12例次发热考虑由细胞因子释放综合征(CRS)所致;1例次出现少许皮疹,诊断为Ⅰ度移植物抗宿主病(GVHD).至随访结束(CAR-T细胞治疗后0.9～17个月),10例中,死于复发者3例,复发后失访1例,复发状态下存活3例,MRD阳性状态下存活2例,CR 1例,总体存活率为49.4％.结论 CAR-T细胞用于B-ALL行allo-HSCT治疗后原发病复发且DLI无效的患者有一定效果,疗效与骨髓幼稚细胞水平相关;治疗相关的不良反应主要为轻、中度CRS,还未发现其可诱发严重的GVHD.
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