目前临床实践应用已经发现了近10种会导致肺癌的基因变异，其中7种最常见的变异基因已推出可对应治疗的靶向药物
　　在中国有“癌症第一杀手”之称的肺癌，出路在哪儿？ 随着医学水平的不断发展，肺癌治疗正在从原本的单一化疗逐渐转变为更有针对性的精准治疗，伴随而来的则是患者生存机会的不断加大。 在2013年美国临床肿瘤学会年度大会上，美国肺癌突变联盟公布了对近千名肺癌患者进行的随访和疗效评估结果：对于找到驱动基因并接受相应靶向治疗的患者而言，其中位生存时间为3.5年;而没有检测出驱动基因突变的患者中位生存时间为2.1年。 精准治疗或让绝症变慢性病 “精准治疗是指利用患者的遗传信息，找到出现异常的信息进行设计个性化的诊断与治疗。”广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙对《瞭望东方周刊》解释说，所谓靶向治疗，是指针对明确的致癌位点，通过相应的治疗药物，采用干扰癌细胞生长或阻断癌细胞信号传导的方式，来消除肿瘤的一种治疗方法。 上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜用了一个比喻介绍靶向治疗：与化疗“大规模杀伤性武器式的简单粗暴”不同，靶向治疗可以犹如“精确制导导弹”，能够有导向性地直接寻找和杀灭癌细胞，同时保证对人体正常细胞的损害减到最低。 本刊记者获悉，随着靶向药物的不断创新和临床应用，许多晚期肺癌患者如今获得了以年为生存单位的长期生存。 中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会副主任委员，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师李峻岭告诉《瞭望东方周刊》，目前临床实践应用已经发现了近10种会导致肺癌的基因变异，其中7种最常见的变异基因都已经推出了可以对应治疗的靶向药物。以EGFR基因突变为例，靶向药物的出现，使得这一类型的晚期肺癌患者中位生存时间从原来的19.3个月延长至35.5个月。 在近日举办的《无癌的世界》读书会上，首都医科大学肺癌诊疗中心主任兼宣武医院胸外科主任支修益对《瞭望东方周刊》表示，在基因检测指导下进行个体化精确治疗，正在改变肺癌的治疗历史，“临床实践表明，目前晚期肺癌患者也有了长期生存的可能，对于相当一部分病人来说，肺癌正在转型为像糖尿病、冠心病一样的‘慢性病’。” 靶向治疗更须有的放矢 主动或被动吸烟、空气污染和油烟等都是肺癌的致病因。然而这些外部因素又是如何引起肺癌的呢？ 广东省肺癌研究所研究员张绪超给出了如下解释：人的基因犹如一条磁带，正常情况下，基因会受到严格的表达限制，从而维持人体整体结构与功能的正常运行，而吸烟、污染等外部因素则会通过影响基因，让这条磁带“受潮”，从而影响细胞变化，“如果这时有不受控制的恶性细胞开始生长，就会形成肿瘤。” 可以说，基因突变是癌症真正的病因，但是以肺癌为例，由于多种基因变异都会引发肺癌，因此在进行精准的靶向治疗之前，必须对病人进行生物样本的提取与分子检测。 在2014年3月召开的第11届中国肺癌高峰论坛会上，专家组已经达成明确共识：对于肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不必使用针对这些靶点的靶向药物。然而，我国现实情况是：在没有对患者进行相应突变基因检测的情况下，一些医生就给患者使用靶向药物，而不少患者也会在初治时不管自身是否有基因突变，都要求使用靶向药物。 吴一龙向本刊记者讲述了EGFR基因突变的例子。他说，中国晚期肺癌EGFR临床基因检测率不到30%，但与此同时，针对EGFR突变的肺癌靶向药物年销售量却接近15亿元人民币。 “在靶点不明确的状态下使用靶向药物不仅是‘无的放矢’和浪费金钱，更有可能会使得患者身体的信号通路出现变化，为后续治疗带来非常不利的影响。”吴一龙说。 靶向治疗的耐药问题 尽管靶向治疗具有特异性强、安全性和耐受性佳等特点，但即便是患者的肺癌突变基因突变恰好对症，靶向药物也会对患者的身体状况有严格要求。 而且，与其他治疗药物一样，靶向药物也可能会出现耐药。“靶向药物的作用机理是针对癌细胞的某一个分子起作用，因此往往只能抑制肿瘤生长的一条通路，而肺癌是一种非常狡猾的恶性肿瘤，当一条通路受到抑制时，它会不断自寻‘新路’，久而久之就会产生耐药。”李峻岭说。 本刊记者在采访中了解到，靶向药物应用于一线治疗相应位点突变的非小细胞肺癌有效率可以达到60%～80%，但有不少患者会在使用8～13个月后出现疾病进展情况，即靶向药物耐药。 谈到耐药问题，支修益却并不担心，“任何药物都会产生耐药，靶向药也不例外。随着医学水平的不断进步，靶向药物也出现了第二代和第三代。当一线药物耐药后，我们完全可以使用二代、三代药物。总之，患者应该树立信心，在肿瘤专科医生的指导下规范用药，实现带癌生存。”