【摘 要】
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目的:观察葡萄籽提取物(GSE)对乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制及对Survivin基因表达的影响,探讨GSE抑制肿瘤的分子生物学机制。方法:GSE剂量分别为40,80,120,160,200mg·L-1,在不同
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目的:观察葡萄籽提取物(GSE)对乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制及对Survivin基因表达的影响,探讨GSE抑制肿瘤的分子生物学机制。方法:GSE剂量分别为40,80,120,160,200mg·L-1,在不同时间段,MTT法检测GSE对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用,计算IC50,流式细胞术检测细胞周期变化。RT-PCR方法检测肿瘤细胞中Survivin mRNA表达水平。荧光素酶试剂盒观察GSE作用于含Survivin核心启动子的pGL3荧光报告载体后Survivin核心启动子的活性变化,并利用生物信息学软件分析Survivin核心启动子序列上的转录因子结合位点。结果:GSE能有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,具有剂量和时间依赖性(P<0.05);GSE使细胞周期停滞于S期;GSE能有效抑制Survivin mRNA的表达(P<0.01);GSE明显降低Survivin基因核心启动子活性(P<0.01)。结论:GSE使细胞周期停滞于S期,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,其作用机制之一可能是通过调控与Survivin核心启动子活性相关的转录因子的活性,进而降低Survivin基因的表达水平而实现的。
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