探讨肺动脉高压患者外周血细胞中纤溶酶原激活抑制剂－2(PAI－2)mRNA水平及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂对其表达的影响。
方法sGC激活剂西那西呱(Cinaciguat)以100 μmol/L浓度处理人肺动脉平滑肌细胞，实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测PAI－2的mRNA和蛋白表达水平。收集2014年11月至2015年3月中日友好医院的8份动脉性肺动脉高压(PAH)和16份慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)全血样本以及2015年3月北京医院体检中心的24份健康对照全血样本，Cinaciguat与PAH组和CTEPH组及其各对照组的外周血室温孵育8 h，实时定量荧光PCR检测Cinaciguat处理前后PAI－2 mRNA表达水平，应用变量相关性分析明确PAI－2 mRNA水平是否与肺动脉高压患者的疾病严重程度相关。
结果Cinaciguat在人肺动脉平滑肌细胞中能明显上调PAI－2的mRNA和蛋白表达水平。Cinaciguat处理前，PAH组基线PAI－2 mRNA表达水平显著低于PAH对照组(0.201±0.152比0.660±0.440，P＝0.021)，CTEPH组基线PAI－2 mRNA表达水平与CTEPH对照组差异无统计学意义(0.428±0.364比0.769±0.682，P＝0.152)；Cinaciguat处理后，PAH组、CTEPH组外周血白细胞中PAI－2在mRNA水平上呈增加趋势(1.352±1.127、1.203±1.008)，但诱导后PAI－2 mRNA水平在PAH组和PAH对照组、CTEPH组和CTEPH对照组之间差异均无统计学意义(P＝0.130、0.534)。PAH组基线PAI－2 mRNA水平与肺动脉收缩压显著负相关(r＝－0.744，P＝0.034)。
结论肺动脉高压患者外周血细胞中基线PAI－2 mRNA水平显著降低，sGC激活剂能上调其mRNA表达水平，PAI－2可作为PAH血管重构潜在的生物标志物。