论文部分内容阅读
目的 复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,研究植物雌激素α-王米赤霉醇(α-ZAL)对HHcy大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及肝脏组织胱硫醚β-合酶(CBS)活性及硝基化的影响,探讨α-ZAL降低血浆Hcy水平的机制,为临床HHcy的防治提供新思路,为α-ZAL的实际应用提供实验依据与基础.方法 32只成年雌性Wistar大鼠(SPF级),随机分为4组:正常对照组、卵巢切除+2.5%甲硫氨酸组(OVX+ Met组)、卵巢切除+2.5%甲硫氨酸+α-ZAL组(OVX+ Met+ α-ZAL组)、卵巢切除+2.5%甲硫氨酸+ 17β-E2组(OVX+ Met+ 17β-E2组).正常对照组给予正常大鼠饲料,其它组给予含2.5%甲硫氨酸的大鼠饲料.α-ZAL或17β-E2溶于橄榄油灌胃[2.5 mg/(kg·d)].用ELISA检测大鼠血浆Hcy水平;Western blot及免疫组化检测肝脏组织中硝基酪氨酸(NT)的表达;Western blot及EHSA分别检测大鼠肝脏组织中CBS的表达及活性;免疫共沉淀法检测大鼠肝脏组织中硝基化CBS含量.结果 OVX+ Met组血浆Hcy水平较正常对照组明显升高,表明HHcy大鼠模型复制成功;补充α-ZAL或17β-E2均可明显降低大鼠血浆Hcy水平,α-ZAL的作用与17β-E2类似.与正常对照组相比,OVX+ Met组大鼠肝脏组织中NT表达明显增多,补充α-ZAL或17β-E2可明显降低大鼠肝脏组织中NT表达.各组大鼠肝脏组织中CBS的含量无明显差异.但与正常对照组相比,OVX+Met组大鼠肝脏组织中CBS的活性明显降低,而补充α-ZAL或17β-E2可明显增高肝脏组织中CBS的活性;进一步研究发现,与正常对照组相比,OVX+ Met组大鼠肝脏组织中硝基化CBS含量明显增高;而补充α-ZAL或17β-E2可明显降低肝脏组织中硝基化CBS含量.结论 植物雌激素α-ZAL可明显降低卵巢去势HHcy大鼠血浆Hcy水平,其机制可能与抑制肝脏组织CBS硝基化修饰,从而提高其活性,进而促进体内Hcy代谢有关.