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目的：探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）失败原因，方法：用拉米夫定治疗128例CHB患者，100mg·d^-1，疗程48周，26例无效，对无效者进行临床观察分析并检测YMDD变异。结果：26例无效者中，YMDD变异阳性率61．54％，CHB中度YMDD变异率（14．5％）稍高于CHB轻度YMDD变异率（9．6％），结论：YMDD变异是治疗失败的主要原因，ALT水平较高，病情活动明显者易发生YMDD变异，但仍有部分患者治疗失败原因不明，应进一步探讨失败原因。