评价右美托咪定对大鼠机械通气相关性肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。

100只SD大鼠采用数字表法随机分为五组(n＝20)：对照组(C组)、机械通气(H组)和不同剂量右美托咪定组(DEX 1～3组)。C组：不行机械通气自然呼吸空气4 h；H组：大潮气量机械通气4 h，吸入氧浓度为21%；DEX 1～3组：机械通气前20 min内静脉输注右美托咪定0.5、1.0、2.0 μg/kg负荷剂量5 mL，0.5、1.0、2.0 μg·kg^－1·h^－1维持4 h。于基础状态、机械通气1 h、2 h和4 h(T_1～4)时采集股动脉血，进行动脉血气分析，记录PaO₂。机械通气4 h后放血处死大鼠检测支气管灌洗液(BALF)中总蛋白、TNF－α和巨噬细胞炎性蛋白－2(MIP－2)的浓度；测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性，检测细胞间黏附分子－1(ICAM－1)的表达水平及肺湿干重(W/D)比值；Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p－p38MAPK)、p38MAPK的蛋白灰度值；观察各组肺组织病理变化和细胞凋亡情况。

与C组比较，H组p－p38MAPK(5.4±0.5)和p38MAPK/p－p38MAPK(1.64±0.17)升高(F＝3.22、3.28，均P<0.05)，同时伴有肺组织CAM－1表达、MPO活性、BALF中的总蛋白、TNF－α和MIP－2的浓度[(6.4±1.1)、(1.95±0.16)U/g、(1459.39±0.29)mg/L、(182±9)ng/L、(436±31)ng/L]升高(F＝3.53、3.66、3.21、3.32、3.43，均P<0.05)；与H组比较，DEX 2组和DEX 3组p－p38MAPK和p38MAPK/p－p38MAPK下降(F＝3.22、3.28，均P<0.05)，同时伴有肺组织ICAM－1表达、MPO活性、BALF中的总蛋白、TNF－α和MIP－2的浓度降低(F＝3.53、3.66、3.21、3.32、3.43，均P<0.05)；与H组比较，DEX 1～3组各时点PaO₂差异无统计学意义(F＝1.43，P>0.05)，DEX 2～3组W/D比差异无统计学意义(F＝2.89，P>0.05)；H组肺组织病理损伤较重，细胞凋亡显著。

右美托咪定可抑制呼吸机相关性肺损伤发生、发展，其机制与抑制p38MAPK磷酸化进而抑制下游炎性因子的表达有关。