氨甲酰化促红细胞生成素对慢性肾衰竭合并急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用

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目的观察氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)对慢性肾脏病(CKD)合并急性肾损伤(AKI)大鼠模型的肾脏保护作用。方法取健康雄性SD大鼠(450±20 g)39只,随机分为3组,首先制作5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,10 d后确认大鼠慢性肾衰竭模型造模成功。在该慢性肾衰竭模型大鼠双后肢肌肉按照8 ml/kg的剂量注射50%甘油制作合并急性肾损伤模型。第11,12,13天向各组注射:生理盐水(NS)组:腹腔注射生理盐水;促红细胞生成素(EPO)组:按照5 000 U/kg的剂量向大鼠腹腔内注射EPO;CEPO组:按照5 000 U/kg的剂量进行腹腔注射CEPO。在第1,5,10,11,13,17天对大鼠的体重、血压进行检测,同时尾静脉采血对红细胞比容、血肌酐、尿素氮进行检测,留取肾组织进行病理学PAS检测。用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行统计学处理,P<0.05被认为差异有统计学意义。结果与生理盐水注射组比较,CEPO组和EPO组可缓解大鼠体重的减轻幅度(F=8.19,F=6.84,P<0.05),可保护大鼠肾功能,降低大鼠血肌酐(F=5.12,F=13.72,P<0.05)和血尿素(F=4.63,F=12.78,P<0.05)的水平,减轻肾脏小管病理损伤(F=9.14,F=12.73,P<0.05),并且CEPO组能显示出更明显的作用(P<0.05),CEPO相对于EPO能够缓解升高红细胞比容的副作用(F=8.27,P=0.019)。结论 CEPO对CKD合并AKI模型大鼠能起到明显的肾脏保护作用,并且相对于EPO治疗能降低引起红细胞比容升高的副作用。
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