【摘 要】
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目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响.方法:健康SD大鼠
【机 构】
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河南中医药大学中医药科学院,郑州450046;河南省仲景方药现代研究重点实验室,郑州450046;河南中医药大学基础医学院,郑州450046;河南中医药大学第一临床医学院,郑州450006
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目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响.方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型.再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只.柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg-1;氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg· kg1;正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21d.应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平.结果:给药21d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P＜0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P＜0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3Kp85蛋白水平均显著降低(P＜0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3β Ser9,β-catenin水平均显著降低(P＜0.01);GSK3β,p-GSK3βTyr216水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P＜0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P＜0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P＜0.01);p-GSK3βSer9,β-catenin水平显著增高(P＜0.01),而GSK3β,p-GSK3βTyr216水平却明显降低(P＜0.05).结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元.
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