β3肾上腺素能受体对心房颤动心房肌细胞凋亡和溶解作用的实验研究

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目的观察β3肾上腺素能受体(β3AR)对长期心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌细胞凋亡和溶解的影响。方法21只犬分为假手术组、对照组和β3An抑制剂组。无菌条件下行开胸手术,植入高频起搏器(600次/min)行心房快速起搏3周,建立房颤犬模型。β3AR抑制剂组于术后1周经皮下给予β3AR抑制剂(L748337)2μg·kg-1·h-1,直至起搏3周结束。分别于起搏前、起搏3周后测量各组犬左心房最大容积(LAVmax)、左心房最小容积(LAVmin)和左心房射血分数(LAEF),左心耳最大容积(LAAVmax)、左心耳最小容积(LAAVmin)和左心耳射血分数(LAAEF),并检测各组犬房颤诱发率。采用HE染色和TUNEL染色观察各组犬心房肌病理组织改变和凋亡指数。采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT—PCR)和免疫印迹(western—blot)方法测定各组犬心房肌β3AR基因和蛋白表达,采用免疫组化法检测各组犬心房肌细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、c-jun蛋白表达。结果心房快速起搏3周后,对照组犬LAVmax、LAVmin、LAAVmax和LAAVmin明显增大,LAEF、LAAEF显著减小(P〈0.01),心脏功能明显降低,房颤诱发率显著增加;β3AR抑制剂组犬心脏功能明显改善,房颤诱发率显著降低。与假手术组相比,对照组犬心房肌凋亡指数和肌溶解心率显著增加;与对照组相比,β3AR抑制剂组凋亡指数和肌溶解比率显著降低(P〈0.01)。与假手术组比较,对照组犬心房肌β3AR、ERK1/2、c-jun表达显著上调(P〈0.01);与对照组相比,β3AR抑制剂组β3AR、ERK1/2、c-jun表达显著降低(P〈0.01)。结论长期心房快速起搏诱发房颤犬心房肌β3AR表达显著增加,并能通过上调ERK1/2、c-jun蛋白表达促进心房肌细胞凋亡和肌溶解。β3AR抑制剂够通过抑制房颤犬心房肌ERK1/2、c-jun蛋白表达,进而抑制房颤犬心房结构重构,改善心房功能,有效控制房颤发生。

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