探讨大鼠缺血/再灌注损伤(I/RI)时，神经调节蛋白-1(NRG-1)在冠状动脉微血管内皮细胞(CMECs)-心肌细胞共培养中的作用及其机制。
方法分离培养大鼠CMECs和心肌细胞，建立CMECs-心肌细胞共培养(Coculture)模型和体外模拟缺血/再灌注(SI/R)模型，收集CMECs培养上清。MTT法检测心肌细胞活性，TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数，Western blot法检测CMECs培养上清中NRG-1表达、心肌细胞pErbB2、pERK基因和环氧化酶-2 (COX-2)水平，含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)酶活性反应心肌细胞凋亡。
结果在心肌细胞中，与对照组相比，SI/R(4 h/4 h)组细胞活性明显降低(P<0.01)，SI/R+Coculture组细胞活性升高(P=0.02)。CMECs在SI/R 4 h/4 h时，NRG-1的分泌较对照组增加最明显(P<0.01)。心肌细胞SI/R组凋亡指数和Caspase-3酶活性比对照组明显升高(27.97±0.90比3.58±0.23，P<0.01；375.93±11.76比100.00±0.00，P<0.01)。共培养或NRG-1处理细胞后，凋亡指数和Caspase-3酶活性较SI/R组降低(16.82±1.03比27.97±0.90，P<0.01；166.16±15.15比375.93±11.76，P<0.01)，且ErbB2和ERK磷酸化水平以及COX-2表达明显增加(均为P<0.01)。用ErbB2或ERK1/2抑制剂预处理心肌细胞后，共培养和NRG-1的作用消失(均为P<0.01)。
结论在I/RI过程中，CMECs释放NRG-1，抑制I/RI诱导的心肌细胞凋亡，其保护作用与增加ErbB2、ERK磷酸化和COX-2表达可能有关。