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中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)02-0073-03
2007年，技术创新、给药途径创新、给药方案创新和包装创新推动了药物新制剂新剂型不断上市。值得注意的是，2003年5月20日我国对法国博福益普生制药有限公司的醋酸兰瑞肽注射用粉针（Somatuline Powder for Injection）给予药品行政保护，2007年8月31日美国FDA批准兰瑞肽储库型控释注射剂（商品名：Somatuline Depot）作为新分子实体（New Molecular Entity，NME）上市。
1 制备技术创新产品
1.1 纳米技术产品
1.1.1 载基因纳米粒注射剂
12月13日，菲律宾食品与药品管理局（BFAD）批准伊佩尤斯生物技术（Epeius Biotechnologies）公司的专利载突变细胞周期控制基因（即抗癌基因）纳米粒注射剂（商品名：Rexin-G）上市，该品静脉输注可安全有效地进行肿瘤靶向给药以治疗各种顽固的癌症。Rexin-G对包括靶向生物剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。而且, Rexin-G临床案例证明其安全性，实际相当于消除了常规化疗毒性，因而提高了患者的生活质量。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因纳米粒药品（2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物），是对人体实际有效的靶向基因释药系统。
每一Rexin-G纳米粒仅100 nm大小，尽管其外形小，但内部结构十分复杂。包裹外层、基质、壳体、多种酶和基因物质等成分组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件。此杀伤部件是专门杀灭肿瘤的基因，可选择性杀死癌细胞并阻断其相关的血供而不损伤正常细胞和健康组织。因而减少肿瘤对人体的危害，延长存活期并改善患者的生活质量。
1.1.2 紫杉醇纳米释药系统
达博制药（Dabur Pharma）公司在印度上市了紫杉醇纳米释药系统（商品名：Nanoxel），用于治疗癌症。紫杉醇纳米级释药系统是印度上市的此类新剂型的第一个。本品是不含表面活性剂cremophor的水溶液制剂，明显降低不良反应，可安全地治疗晚期乳腺癌、非小细胞性肺癌和卵巢癌。
由于紫杉醇水溶性差，普通注射剂常采用cremophor为表面活性剂增加溶解度，后者有威胁生命的不良反应。
1.1.3 纳米结晶银乳膏
银抗感染有悠久的历史。数十年前，医生就曾用银箔包裹大伤口以防止感染和促进伤口痊愈。青霉素的问世以及随后其它抗生素药物的不断上市，人们就很少使用银来抗菌。但随着抗生素耐药性的问题越来越严重，研究人员开始重新关注银的抗菌特性。银离子可以多种途径快速杀灭微生物，例如阻滞细胞的呼吸途径、干扰微生物电子转运系统的成分、与DNA结合和抑制DNA复制。
努科利斯特制药（Nucryst Pharmaceuticals）公司采用其纳米结晶银专利技术开发了纳米结晶银外用乳膏（商品名：NPI 32101），可作为广谱抗菌屏障。
NPI 32101乳膏代表了该公司纳米结晶银专利技术的新成果。体外研究显示，本品可作为对包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）在内的细菌形成广谱抗菌屏障。对600多例成人和儿童临床研究也显示其具有很强的安全防护作用。
1.2 新颖佐剂
1.2.1 宫颈癌疫苗
葛兰素史克公司的癌症疫苗Cervarix用于防治10～45岁女性人乳头瘤病毒引起的宫颈癌和癌症前期的损伤。Cervarix以称为AS04新颖的专利佐剂系统（设计增强免疫反应和延长防护的持续时间）制成制剂。已报道的数据显示，此佐剂制剂较单独使用氢氧化铝佐剂的疫苗，其免疫反应更强，持续作用时间更长。
Cervarix在澳大利亚获准上市是防治宫颈癌历程上的一个重要里程碑，因其是适用于世界各地26岁以上妇女的首个宫颈癌疫苗。此疫苗预示着在预防宫颈癌上的重大科学突破，显示葛兰素史克公司已跨入新颖疫苗研发的行列。此疫苗将成为驱动葛兰素史克公司“未来发展”的动力。
据预测，该疫苗上市后有可能成为年销售额达10亿美元的畅销药品。
1.3 泡沫释药技术产品
1.3.1 丙酸氯倍他索泡沫剂
斯蒂菲尔公司（Stiefel Laboratories）的0.05％丙酸氯倍他索泡沫剂（商品名：Olux-E）已上市，可用于治疗≥12岁患者用皮质激素类药物治疗有效的炎症和瘙痒、银屑病和湿疹。包装规格：50 g/罐，100 g/罐。
在临床研究中显示本品缓解银屑病和湿疹引起的症状安全有效。患者认为Olux-E使用方便，使用后快速渗透起效，皮肤外表不留残留物，无软膏和乳膏的油腻感。因而，患者喜欢使用泡沫剂胜过凝胶、乳膏、软膏或洗剂。
本品使用含有润湿功能且无刺激的载体，不仅适用于治疗银屑病，也适合治疗湿疹。
2 给药途径创新产品
2.1 阿扎胞苷静脉注射液
法米昂（Pharmion）公司的阿扎胞苷注射液（商品名：Vidaza），增加了静脉注射给药途径。
阿扎胞苷静脉注射给药的剂量与先前批准的皮下给药相同：每4 wk用药7 d，75 mg/ (m2·d)。输注时间为10～40 min
2.2 雌二醇透皮喷雾剂
维福斯（VIVUS）公司的雌二醇定量透皮喷雾剂（商品名：EvaMist），用于治疗绝经后妇女中度至严重的血管舒缩症状。本品是美国FDA批准的首个雌二醇透皮喷雾剂。这种获美国专利的透皮喷雾剂由雌二醇、挥发性溶媒乙醇（溶解药物）和水杨酸乙基己酯（octisalate，一种在一些防晒用品中常用的皮肤渗透促进剂）组成。剂量规格：雌二醇1.53 mg/(90 μL·喷)。
美国FDA批准EvaMist表明维福斯公司发展史上的一个重要里程碑：从产品构思至获准上市不到3年。据预测，本品2008年第一季度在美国上市后年销售峰值将达1.25亿美元。
本品为释放天然雌二醇的定量喷雾剂，每日应于固定的时间使用，喷于清洁、干燥和未破损的前臂至肘和手腕间的皮肤上。按一日1次的给药方案，药物被吸收进入血流可持续作用24 h。喷雾后在45 sec内干燥形成“看不见的贴片”，但在皮肤上不留痕迹和残留物。临床研究显示，喷雾45 sec后再搓擦和清洗不能去除已喷雾的用药剂量。此种透皮喷雾剂给药剂量较口服片低得多，且对皮肤的刺激性较透皮贴片小。本品的生产成本小，故价格低。
2.3 盐酸利多卡因一水物粉末透皮喷射注射剂
阿内西法（Anesiva）公司的盐酸利多卡因一水物粉末透皮喷射注射剂（商品名：Zingo）提供了快速局部用镇痛的药品，减少3～18岁儿童静脉注射进针或抽血时的刺痛。本品是操作容易、使用简单的无针头释药系统，含无菌利多卡因粉末0.5 mg。它起效快，给药后1～3 min即可进行其它治疗药物的静脉滴注或静脉注射。
抽血和静脉插管最易造成住院儿童疼痛。尽管医疗准则推荐在静脉插管前可采用局麻，但是局麻需要20 min以上的起效时间，难以跟上医院快速的工作节奏。美国FDA批准本品上市，为医护人员提供了安全有效地处理儿童疼痛的新方法。
2.4 卡巴拉汀透皮控释贴片
诺华公司在全世界范围上市的首个一日1次的卡巴拉汀（rivastigmine）透皮控释贴片（商品名：Exelon Patch），可代替口服胶囊，它通过皮肤给药治疗轻至中度早老性痴呆和轻至中度帕金森病患者的痴呆症状。
Exelon Patch可维持稳定的血药浓度，改善耐受性和愿接受治疗的患者比例较卡巴拉汀胶囊高。使用时，贴于背部、胸部或上臂，通过皮肤可平稳、持续释药24 d。使用透皮贴片可明显降低胆碱酯酶抑制剂类药物常见的胃肠道不良反应。据报道，其恶心和呕吐不良反应发生率是卡巴拉汀胶囊的1/3。
2.5 罗替高停透皮控释贴片
许瓦兹制药（Schwarz Pharma）公司的多巴胺激动剂罗替高停（rotigotine）透皮控释贴片（商品名：Neupro），用于治疗各阶段的帕金森病。剂量规格：2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h。本品可用于治疗早期特发性帕金森病的症候和症状，或与左旋多巴联合用药治疗各阶段（甚至晚期）帕金森病。
罗替高停透皮贴片一日1次用药可24 h很好地控制患者的症状：不仅白天可控制症状，而且夜间也同样如此。对2 000多例早期或晚期帕金森病患者进行的多国20项临床研究显示罗替高停透皮贴片安全有效。研究还表明，用药后受体作用明显，药物代谢快，与其它药物相互作用小。
3 给药方案创新产品
3.1 一年1次的唑来膦酸输液
首个和迄今唯一治疗绝经后骨质疏松妇女一年1次的唑来膦酸输液（商品名：Reclast；Aclasta），为治疗绝经后骨质疏松女性患者提供了治疗新途径。剂量规格：唑来膦酸5 mg/100 mL 。
与每日、每周和每月口服的双膦酸盐不同，诺华制药公司的唑来膦酸输液一年只需1次15 min静脉滴注。这意味着抗骨质疏松治疗的方式可变得极为简单。
3.2 整年连续服药的小剂量复方避孕片
惠氏制药公司的复方左炔诺孕酮/炔雌醇90 μg/20 μg片（商品名：Lybrel），用于口服避孕。本品是首个和迄今唯一365 d服药（无服用安慰剂间隔）的小剂量避孕药品。
Lybrel旨在用于希望避孕或希望暂停月经的妇女。本品提供稳定的小剂量激素，使妇女在服药期间可无月经周期。在临床研究中（尤其在最初3～6个月），使用本品的大多数人会发生突破性出血和点滴出血。根据有关研究和分析，Lybre停药后既不延缓生育力也不影响月经的恢复。
全球对2 457例妇女的临床研究显示了Lybrel的有效性，本品的避孕效果可与美国FDA已批准的其它口服避孕药品相媲美。
4 包装创新产品
4.1 头孢替坦葡萄糖输液
比-布朗医药公司（B. Braun Medical Inc）上市了采用杜普雷克斯释药系统（DUPLEX Drug Delivery System）的头孢替坦葡萄糖输液，以独特的设计保证释放准确剂量并可在室温储存抗生素输液的杜普雷克斯释药系统是美国目前唯一可现用的头孢替坦静脉释药系统。
头孢替坦是重要的抗生素产品，采用杜普雷克斯释药系统可减轻药师和护士的工作负担，避免用药错误，有助于医院减少用工费用，并能提高患者用药的安全性。
杜普雷克斯释药系统系一确保无菌和剂量准确的密闭系统。它是预填充、无胶乳、无聚氯乙烯/邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯（PVC/DEHP）的双室静脉输液袋，两室分别填充准确剂量的药物和稀释剂。本品不附有瓶子或启动装置，不可能释出无药的稀释剂。启用后可室温储存长达12 d，不需进行溶化过程。
4.2 醋酸普兰林肽笔型注射剂
阿米林制药（Amylin Pharmaceuticals）公司的醋酸普兰林肽预填充笔型注射剂（商品名：SymlinPen 60，SymlinPen 120），用于进餐时的血糖控制。本品向患者提供了方便和准确剂量的用药器具。采用胰岛素控制血糖的糖尿病患者，添加醋酸普兰林肽可增强对血糖的控制。
4.3 单剂过氧苯甲酰微型海绵
皮肤医药（SkinMedica）公司上市了单剂过氧苯甲酰微型海绵（商品名：NeoBenz Micro SD）释药系统，用于治疗轻至中度寻常痤疮。这是首次上市的新颖的单剂皮肤科处方药品，使用方便，可有效治疗痤疮，改善患者的顺应性。本品有两种规格：3.5%和5.5%。
NeoBenz Micro SD采用微型海绵技术制成，对皮肤刺激性小，其包装使携带方便。使用时，患者只要挤压外壳挤出单剂至盖垫上后即可使用，可避免药物直接接触手和脸部正常皮肤。众所周知，过氧苯甲酰会漂白有色织物，故此新颖的给药器具对保护着装特别有意义。过氧苯甲酰包在微型海绵内，可一整天缓慢地将药物释至皮肤。此种控释作用可减少药物对皮肤的刺激而对痤疮作用大，有助于防止形成新的丘疹。
在一对48例多中心随机临床研究中，治疗4 wk后NeoBenz Micro SD 显示总体、炎症和非炎症损伤记分较原基础值在统计学上可显著减少（分别为－30％，－40％，－22％，P均<0.05），继续使用12 wk可显著改善症状。
4.4 生长激素新电子注射器
默克公司的生长激素（rDNA源）新颖释药系统（商品名：Easypod），用于治疗生长激素缺乏症。Easypod是此治疗领域中第一个使用电子注射的产品，其设计使患者和保健护理人员可容易使用，给药方便可靠。操作本品仅用3个简单的按键（指令按上针头、注射和拔去针头）即可对儿童和成人进行皮下注射，使注射时的不适和疼痛感减至最小程度。此注射器可预设剂量大小，以减少可能的剂量误算。患者不需每日调节剂量，给药后可确定已注射的剂量，给予患者及其护理人员治疗的信心。本注射器还可记录已使用过的药物剂量，使医生可监测患者对治疗的顺应性。
Easypod设计充分为患者着想，器具具有符合人类工程学要求的雅致外形，大小如同果汁小盒。Easypod获得2007年医药设计杰出奖金奖，此次评奖是德国总理批准的医药技术委员会发展计划内容之一。
5 展望
展望2008年，药物制剂将在以下几方面持续发展：
口服控释制剂发展的方向是一日1次和根据时辰动力学（chronopharmacokinetics）原理定时定量释出有效治疗剂量药物的择时释药。口服复方制剂发展的趋势是一片片剂可同时治疗两种不同症状、双重抑制作用联合用药，糖尿病药、心血管药、中枢神经系统和感冒药复方制剂系列化，个性化给药和减少药物不良反应的小剂量复方制剂。
透皮释放肽类、蛋白质和其它大分子药物将迎来严峻挑战。为了促进此类药物透皮吸收，研究人员开发了多种主动透皮释药技术：如热辅助控释（controlled heat-assisted drug delivery，CHADD）、超声和以速度为基础的喷射给药等。被动透皮释药在结晶储库技术（crystal reservoir technology）、凝胶基质粘附系统（gel matrix adhesive system）、纳米技术应用、微球载体和喷雾透皮释药等技术上将有较大的发展，促进透皮释药新产品不断上市。
纳米技术正在不断发展不断收获：目前已上市采用纳米技术生产的药品有38个，销售额达68亿美元。其中，药物纳米结晶（NanoCrystal）制剂有6种10个商品，造影剂2种几十个规格商品，值得关注。随着技术的发展，疗效高、毒性小、使用方便的产业化药物纳米结晶新品将不断推上市场。
治疗性疫苗将向多种重大疾病吹响冲锋号，除2007年已获准上市的宫颈癌疫苗和脑癌疫苗外，其它多种类型的肿瘤疫苗可望在2008年推上市场，研究人员还正在开发血管紧张素疫苗以治疗高血压等。疫苗新剂型的开发方向为无针注射、透皮贴片和鼻腔喷雾剂等。
(收稿日期：2008-01-03)
2007年，技术创新、给药途径创新、给药方案创新和包装创新推动了药物新制剂新剂型不断上市。值得注意的是，2003年5月20日我国对法国博福益普生制药有限公司的醋酸兰瑞肽注射用粉针（Somatuline Powder for Injection）给予药品行政保护，2007年8月31日美国FDA批准兰瑞肽储库型控释注射剂（商品名：Somatuline Depot）作为新分子实体（New Molecular Entity，NME）上市。
1 制备技术创新产品
1.1 纳米技术产品
1.1.1 载基因纳米粒注射剂
12月13日，菲律宾食品与药品管理局（BFAD）批准伊佩尤斯生物技术（Epeius Biotechnologies）公司的专利载突变细胞周期控制基因（即抗癌基因）纳米粒注射剂（商品名：Rexin-G）上市，该品静脉输注可安全有效地进行肿瘤靶向给药以治疗各种顽固的癌症。Rexin-G对包括靶向生物剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。而且, Rexin-G临床案例证明其安全性，实际相当于消除了常规化疗毒性，因而提高了患者的生活质量。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因纳米粒药品（2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物），是对人体实际有效的靶向基因释药系统。
每一Rexin-G纳米粒仅100 nm大小，尽管其外形小，但内部结构十分复杂。包裹外层、基质、壳体、多种酶和基因物质等成分组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件。此杀伤部件是专门杀灭肿瘤的基因，可选择性杀死癌细胞并阻断其相关的血供而不损伤正常细胞和健康组织。因而减少肿瘤对人体的危害，延长存活期并改善患者的生活质量。
1.1.2 紫杉醇纳米释药系统
达博制药（Dabur Pharma）公司在印度上市了紫杉醇纳米释药系统（商品名：Nanoxel），用于治疗癌症。紫杉醇纳米级释药系统是印度上市的此类新剂型的第一个。本品是不含表面活性剂cremophor的水溶液制剂，明显降低不良反应，可安全地治疗晚期乳腺癌、非小细胞性肺癌和卵巢癌。
由于紫杉醇水溶性差，普通注射剂常采用cremophor为表面活性剂增加溶解度，后者有威胁生命的不良反应。
1.1.3 纳米结晶银乳膏
银抗感染有悠久的历史。数十年前，医生就曾用银箔包裹大伤口以防止感染和促进伤口痊愈。青霉素的问世以及随后其它抗生素药物的不断上市，人们就很少使用银来抗菌。但随着抗生素耐药性的问题越来越严重，研究人员开始重新关注银的抗菌特性。银离子可以多种途径快速杀灭微生物，例如阻滞细胞的呼吸途径、干扰微生物电子转运系统的成分、与DNA结合和抑制DNA复制。
努科利斯特制药（Nucryst Pharmaceuticals）公司采用其纳米结晶银专利技术开发了纳米结晶银外用乳膏（商品名：NPI 32101），可作为广谱抗菌屏障。
NPI 32101乳膏代表了该公司纳米结晶银专利技术的新成果。体外研究显示，本品可作为对包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）在内的细菌形成广谱抗菌屏障。对600多例成人和儿童临床研究也显示其具有很强的安全防护作用。
1.2 新颖佐剂
1.2.1 宫颈癌疫苗
葛兰素史克公司的癌症疫苗Cervarix用于防治10～45岁女性人乳头瘤病毒引起的宫颈癌和癌症前期的损伤。Cervarix以称为AS04新颖的专利佐剂系统（设计增强免疫反应和延长防护的持续时间）制成制剂。已报道的数据显示，此佐剂制剂较单独使用氢氧化铝佐剂的疫苗，其免疫反应更强，持续作用时间更长。
Cervarix在澳大利亚获准上市是防治宫颈癌历程上的一个重要里程碑，因其是适用于世界各地26岁以上妇女的首个宫颈癌疫苗。此疫苗预示着在预防宫颈癌上的重大科学突破，显示葛兰素史克公司已跨入新颖疫苗研发的行列。此疫苗将成为驱动葛兰素史克公司“未来发展”的动力。
据预测，该疫苗上市后有可能成为年销售额达10亿美元的畅销药品。
1.3 泡沫释药技术产品
1.3.1 丙酸氯倍他索泡沫剂
斯蒂菲尔公司（Stiefel Laboratories）的0.05％丙酸氯倍他索泡沫剂（商品名：Olux-E）已上市，可用于治疗≥12岁患者用皮质激素类药物治疗有效的炎症和瘙痒、银屑病和湿疹。包装规格：50 g/罐，100 g/罐。
在临床研究中显示本品缓解银屑病和湿疹引起的症状安全有效。患者认为Olux-E使用方便，使用后快速渗透起效，皮肤外表不留残留物，无软膏和乳膏的油腻感。因而，患者喜欢使用泡沫剂胜过凝胶、乳膏、软膏或洗剂。
本品使用含有润湿功能且无刺激的载体，不仅适用于治疗银屑病，也适合治疗湿疹。
2 给药途径创新产品
2.1 阿扎胞苷静脉注射液
法米昂（Pharmion）公司的阿扎胞苷注射液（商品名：Vidaza），增加了静脉注射给药途径。
阿扎胞苷静脉注射给药的剂量与先前批准的皮下给药相同：每4 wk用药7 d，75 mg/ (m2·d)。输注时间为10～40 min
2.2 雌二醇透皮喷雾剂
维福斯（VIVUS）公司的雌二醇定量透皮喷雾剂（商品名：EvaMist），用于治疗绝经后妇女中度至严重的血管舒缩症状。本品是美国FDA批准的首个雌二醇透皮喷雾剂。这种获美国专利的透皮喷雾剂由雌二醇、挥发性溶媒乙醇（溶解药物）和水杨酸乙基己酯（octisalate，一种在一些防晒用品中常用的皮肤渗透促进剂）组成。剂量规格：雌二醇1.53 mg/(90 μL·喷)。
美国FDA批准EvaMist表明维福斯公司发展史上的一个重要里程碑：从产品构思至获准上市不到3年。据预测，本品2008年第一季度在美国上市后年销售峰值将达1.25亿美元。
本品为释放天然雌二醇的定量喷雾剂，每日应于固定的时间使用，喷于清洁、干燥和未破损的前臂至肘和手腕间的皮肤上。按一日1次的给药方案，药物被吸收进入血流可持续作用24 h。喷雾后在45 sec内干燥形成“看不见的贴片”，但在皮肤上不留痕迹和残留物。临床研究显示，喷雾45 sec后再搓擦和清洗不能去除已喷雾的用药剂量。此种透皮喷雾剂给药剂量较口服片低得多，且对皮肤的刺激性较透皮贴片小。本品的生产成本小，故价格低。
2.3 盐酸利多卡因一水物粉末透皮喷射注射剂
阿内西法（Anesiva）公司的盐酸利多卡因一水物粉末透皮喷射注射剂（商品名：Zingo）提供了快速局部用镇痛的药品，减少3～18岁儿童静脉注射进针或抽血时的刺痛。本品是操作容易、使用简单的无针头释药系统，含无菌利多卡因粉末0.5 mg。它起效快，给药后1～3 min即可进行其它治疗药物的静脉滴注或静脉注射。
抽血和静脉插管最易造成住院儿童疼痛。尽管医疗准则推荐在静脉插管前可采用局麻，但是局麻需要20 min以上的起效时间，难以跟上医院快速的工作节奏。美国FDA批准本品上市，为医护人员提供了安全有效地处理儿童疼痛的新方法。
2.4 卡巴拉汀透皮控释贴片
诺华公司在全世界范围上市的首个一日1次的卡巴拉汀（rivastigmine）透皮控释贴片（商品名：Exelon Patch），可代替口服胶囊，它通过皮肤给药治疗轻至中度早老性痴呆和轻至中度帕金森病患者的痴呆症状。
Exelon Patch可维持稳定的血药浓度，改善耐受性和愿接受治疗的患者比例较卡巴拉汀胶囊高。使用时，贴于背部、胸部或上臂，通过皮肤可平稳、持续释药24 d。使用透皮贴片可明显降低胆碱酯酶抑制剂类药物常见的胃肠道不良反应。据报道，其恶心和呕吐不良反应发生率是卡巴拉汀胶囊的1/3。
2.5 罗替高停透皮控释贴片
许瓦兹制药（Schwarz Pharma）公司的多巴胺激动剂罗替高停（rotigotine）透皮控释贴片（商品名：Neupro），用于治疗各阶段的帕金森病。剂量规格：2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h。本品可用于治疗早期特发性帕金森病的症候和症状，或与左旋多巴联合用药治疗各阶段（甚至晚期）帕金森病。
罗替高停透皮贴片一日1次用药可24 h很好地控制患者的症状：不仅白天可控制症状，而且夜间也同样如此。对2 000多例早期或晚期帕金森病患者进行的多国20项临床研究显示罗替高停透皮贴片安全有效。研究还表明，用药后受体作用明显，药物代谢快，与其它药物相互作用小。
3 给药方案创新产品
3.1 一年1次的唑来膦酸输液
首个和迄今唯一治疗绝经后骨质疏松妇女一年1次的唑来膦酸输液（商品名：Reclast；Aclasta），为治疗绝经后骨质疏松女性患者提供了治疗新途径。剂量规格：唑来膦酸5 mg/100 mL 。
与每日、每周和每月口服的双膦酸盐不同，诺华制药公司的唑来膦酸输液一年只需1次15 min静脉滴注。这意味着抗骨质疏松治疗的方式可变得极为简单。
3.2 整年连续服药的小剂量复方避孕片
惠氏制药公司的复方左炔诺孕酮/炔雌醇90 μg/20 μg片（商品名：Lybrel），用于口服避孕。本品是首个和迄今唯一365 d服药（无服用安慰剂间隔）的小剂量避孕药品。
Lybrel旨在用于希望避孕或希望暂停月经的妇女。本品提供稳定的小剂量激素，使妇女在服药期间可无月经周期。在临床研究中（尤其在最初3～6个月），使用本品的大多数人会发生突破性出血和点滴出血。根据有关研究和分析，Lybre停药后既不延缓生育力也不影响月经的恢复。
全球对2 457例妇女的临床研究显示了Lybrel的有效性，本品的避孕效果可与美国FDA已批准的其它口服避孕药品相媲美。
4 包装创新产品
4.1 头孢替坦葡萄糖输液
比-布朗医药公司（B. Braun Medical Inc）上市了采用杜普雷克斯释药系统（DUPLEX Drug Delivery System）的头孢替坦葡萄糖输液，以独特的设计保证释放准确剂量并可在室温储存抗生素输液的杜普雷克斯释药系统是美国目前唯一可现用的头孢替坦静脉释药系统。
头孢替坦是重要的抗生素产品，采用杜普雷克斯释药系统可减轻药师和护士的工作负担，避免用药错误，有助于医院减少用工费用，并能提高患者用药的安全性。
杜普雷克斯释药系统系一确保无菌和剂量准确的密闭系统。它是预填充、无胶乳、无聚氯乙烯/邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯（PVC/DEHP）的双室静脉输液袋，两室分别填充准确剂量的药物和稀释剂。本品不附有瓶子或启动装置，不可能释出无药的稀释剂。启用后可室温储存长达12 d，不需进行溶化过程。
4.2 醋酸普兰林肽笔型注射剂
阿米林制药（Amylin Pharmaceuticals）公司的醋酸普兰林肽预填充笔型注射剂（商品名：SymlinPen 60，SymlinPen 120），用于进餐时的血糖控制。本品向患者提供了方便和准确剂量的用药器具。采用胰岛素控制血糖的糖尿病患者，添加醋酸普兰林肽可增强对血糖的控制。
4.3 单剂过氧苯甲酰微型海绵
皮肤医药（SkinMedica）公司上市了单剂过氧苯甲酰微型海绵（商品名：NeoBenz Micro SD）释药系统，用于治疗轻至中度寻常痤疮。这是首次上市的新颖的单剂皮肤科处方药品，使用方便，可有效治疗痤疮，改善患者的顺应性。本品有两种规格：3.5%和5.5%。
NeoBenz Micro SD采用微型海绵技术制成，对皮肤刺激性小，其包装使携带方便。使用时，患者只要挤压外壳挤出单剂至盖垫上后即可使用，可避免药物直接接触手和脸部正常皮肤。众所周知，过氧苯甲酰会漂白有色织物，故此新颖的给药器具对保护着装特别有意义。过氧苯甲酰包在微型海绵内，可一整天缓慢地将药物释至皮肤。此种控释作用可减少药物对皮肤的刺激而对痤疮作用大，有助于防止形成新的丘疹。
在一对48例多中心随机临床研究中，治疗4 wk后NeoBenz Micro SD 显示总体、炎症和非炎症损伤记分较原基础值在统计学上可显著减少（分别为－30％，－40％，－22％，P均<0.05），继续使用12 wk可显著改善症状。
4.4 生长激素新电子注射器
默克公司的生长激素（rDNA源）新颖释药系统（商品名：Easypod），用于治疗生长激素缺乏症。Easypod是此治疗领域中第一个使用电子注射的产品，其设计使患者和保健护理人员可容易使用，给药方便可靠。操作本品仅用3个简单的按键（指令按上针头、注射和拔去针头）即可对儿童和成人进行皮下注射，使注射时的不适和疼痛感减至最小程度。此注射器可预设剂量大小，以减少可能的剂量误算。患者不需每日调节剂量，给药后可确定已注射的剂量，给予患者及其护理人员治疗的信心。本注射器还可记录已使用过的药物剂量，使医生可监测患者对治疗的顺应性。
Easypod设计充分为患者着想，器具具有符合人类工程学要求的雅致外形，大小如同果汁小盒。Easypod获得2007年医药设计杰出奖金奖，此次评奖是德国总理批准的医药技术委员会发展计划内容之一。
5 展望
展望2008年，药物制剂将在以下几方面持续发展：
口服控释制剂发展的方向是一日1次和根据时辰动力学（chronopharmacokinetics）原理定时定量释出有效治疗剂量药物的择时释药。口服复方制剂发展的趋势是一片片剂可同时治疗两种不同症状、双重抑制作用联合用药，糖尿病药、心血管药、中枢神经系统和感冒药复方制剂系列化，个性化给药和减少药物不良反应的小剂量复方制剂。
透皮释放肽类、蛋白质和其它大分子药物将迎来严峻挑战。为了促进此类药物透皮吸收，研究人员开发了多种主动透皮释药技术：如热辅助控释（controlled heat-assisted drug delivery，CHADD）、超声和以速度为基础的喷射给药等。被动透皮释药在结晶储库技术（crystal reservoir technology）、凝胶基质粘附系统（gel matrix adhesive system）、纳米技术应用、微球载体和喷雾透皮释药等技术上将有较大的发展，促进透皮释药新产品不断上市。
纳米技术正在不断发展不断收获：目前已上市采用纳米技术生产的药品有38个，销售额达68亿美元。其中，药物纳米结晶（NanoCrystal）制剂有6种10个商品，造影剂2种几十个规格商品，值得关注。随着技术的发展，疗效高、毒性小、使用方便的产业化药物纳米结晶新品将不断推上市场。
治疗性疫苗将向多种重大疾病吹响冲锋号，除2007年已获准上市的宫颈癌疫苗和脑癌疫苗外，其它多种类型的肿瘤疫苗可望在2008年推上市场，研究人员还正在开发血管紧张素疫苗以治疗高血压等。疫苗新剂型的开发方向为无针注射、透皮贴片和鼻腔喷雾剂等。
(收稿日期：2008-01-03)