探讨不同分型的再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)microRNA(miRNA)的差异表达情况。
方法采用miRNA表达谱芯片筛查患者PBMNC miRNA的差异表达谱,用实时定量PCR对差异表达的miRNA进行验证,对候选miRNA进行生物信息学分析。
结果与正常对照相比,重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者表达上调的miRNAs有6个,表达下调的miRNAs有10个;慢性非重型再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)患者表达上调的miRNAs有24个,表达下调的miRNAs有12个。SAA与CAA相比,表达上调的miRNAs有4个,表达下调的miRNAs有11个。与正常对照相比,SAA、CAA均表达上调的miRNAs有3个,均表达下调的miRNAs有4个。实时定量PCR检测提示,与正常对照相比,CAA、SAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均升高(P<0.01),CAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均高于SAA患者(P<0.01)。生物信息学分析提示,miR-155-5p、miR-1260b作用靶基因可参与调控细胞代谢、基因表达转录等生物过程及TNF信号通路、B细胞受体信号通路、FcγR-介导吞噬等信号通路过程。
结论CAA和SAA患者具有特征性的miRNA差异表达谱,其中miRNA-155-5p和miRNA-1260b均表达上调。两者具有共同的靶基因ETS1,因此可能存在协同作用,通过抑制ETS1的表达,进而促进Th17的分化,在再生障碍性贫血的发病中具有重要的作用。