【摘 要】
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目的:探究体外培育牛黄(CBS)对非酒精性脂肪性肝病(NARD)小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓的影响.方法:40只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、CBS高(100mg·kg
【机 构】
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武汉大学中南医院药学部 武汉430071;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
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目的:探究体外培育牛黄(CBS)对非酒精性脂肪性肝病(NARD)小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓的影响.方法:40只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、CBS高(100mg·kg-1)、低(50mg·kg-1)剂量组、阳性对照组(GW4064,30 mg· kg-1),每组8只.除正常对照组外,其余各组采用30％果糖溶液饲养8周诱导NAFLD小鼠模型.造模后分别连续灌胃CBS和阳性对照药物GW4064两周,记录小鼠体质量、肝质量、肝脏三酰甘油(TG)含量并观察肝脏病理切片,并采用靶向代谢组学分析小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓.结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠的体质量、肝重和肝脏TG显著升高(P＜0.05或P＜0.01);模型组小鼠肝脏细胞中有大量脂滴,细胞核被挤向边缘,给予CBS后,肝脏细胞脂肪变性减轻,细胞形态趋于正常.NAFLD小鼠肝脏胆汁酸组成和含量发生改变,其中鹅去氧胆酸(CDCA)、去氧胆酸(DCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)显著升高(P＜0.05或P＜0.01),牛磺鼠胆酸(TMCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)显著降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组相比,CBS高、低剂量组的体质量和TG及CBS高剂量组的肝重显著降低(P＜0.05);CBS组与GW4064组及CBS各剂量组间3项指标差异均无统计学意义(P＞0.05).与模型对照相比,CBS组肝脏中CDCA、DCA、GCDCA显著降低(P＜0.05或P＜0.01),鼠胆酸(MCA)、TMCA、TDCA、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸(GCA)显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:CBS可有效缓解NAFLD小鼠肝脏脂质累积并能改善NAFLD小鼠胆汁酸的异常变化,这可能是由于CBS通过修复肝脏胆汁酸合成和转化途径,增加结合型胆汁酸含量而起到保护肝细胞的作用.
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