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目的 探讨Smurf1小分子抑制剂A01对失重性骨丢失的预防作用。方法 采用体外实验，以BMP-2刺激成骨细胞1 h，加入A01继续培养24 h,RT-PCR检测成骨基因表达水平。体内实验利用尾吊小鼠模拟失重性骨丢失，将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组（Sham）、尾吊组（HLU-Control）、尾吊给予A01 50 mg/kg组（HLUA01-50）和100 mg/kg组（HLU-A01-100），治疗5周后通过影像学（micro-CT）、生物力学、组织学染色及基因表达水平检测，评估灌胃A01对小鼠骨丢失的预防及药物作用机制。结果 体外结果显示2和10μmol/L A01均可提高成骨基因碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型胶原蛋白（Col-1α）和骨钙素（OCN）的表达水平。体内实验结果显示，A01防止HLU小鼠骨量的丢失，改善骨强度，增加骨矿化沉积率，防止骨小梁数量减少，提高骨组织成骨基因的表达水平。结论Smurf1小分子抑制剂A01通过促进骨形成，有效预防失重性骨丢失。