探讨自噬相关蛋白12 （ATG12）对缺氧缺血性脑病（HIE）小鼠细胞凋亡和自噬的影响及分子机制。
方法通过尾静脉注射腺相关病毒构建ATG12低表达小鼠模型，将40只小鼠分为假手术组、HIE模型组、对照病毒模型（NC-HIE）组和ATG低表达病毒模型（ATG12 shRNA-HIE）组，HIE模型组小鼠左侧颈动脉结扎后低氧（8﹪氧气+92﹪氮气）处理2.5 h，假手术组不予结扎和低氧处理。缺氧处理后，荧光定量PCR检测脑组织ATG12 mRNA表达水平。比色法检测各组小鼠大脑神经细胞SOD和MDA水平；通过Tunel法检测各组小鼠大脑神经细胞凋亡水平；通过Western Blot检测各组小鼠大脑神经细胞LC3A/B、ATG12和SQSTM1/ p62蛋白表达水平。采用t检验和单因素方差分析对实验数据进行统计分析。
结果与假手术组小鼠脑组织ATG12 mRNA水平（1.00±0.14）相比，HIE模型组小鼠脑组织ATG12 mRNA水平（5.23±0.37）显著升高（t = 33.60，P < 0.01）；与假手术组小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性[（103.60±4.84） U/ mgprot]和丙二醛（MDA）含量[（42.40±3.17） μmol/ mgprot]比较，HIE模型组小鼠脑组织SOD活性[（62.60±3.44） U/ mgprot]显著降低，MDA含量[（83.80±4.39） μmol/ mgprot]显著升高，与NC-HIE组小鼠脑组织SOD活性[（61.20±4.39） U/mgprot]和MDA含量[（85.20± 2.70） μmol/ mgprot]比较，ATG12 shRNA- HIE组小鼠脑组织SOD活性[（93.80± 5.43） U/ mgprot]显著升高，MDA含量[（49.20±3.49） μmol/mgprot]显著降低，差异具有统计学意义（F = 222.7，P < 0.01；F = 415.8，P < 0.01）。Tunel结果显示，与假手术组比较，HIE模型组小鼠脑组织凋亡程度升高，与NC-HIE组比较，ATG12 shRNA-HIE组小鼠脑组织凋亡程度降低。Western Blot结果显示，与假手术组小鼠脑组织ATG12、LC3A/B和SQSTM1/ p62蛋白（0.14±0.03，0.13±0.02，0.53±0.03）比较，HIE模型组小鼠脑组织ATG12和LC3A/ B蛋白表达（0.49±0.04，0.45±0.03）显著升高，SQSTM1/p62蛋白表达（0.24±0.03）显著降低，与NC- HIE组小鼠脑组织ATG12、LC3A/B和SQSTM1/p62蛋白（0.46±0.03，0.45±0.03，0.25±0.03）比较，ATG12 shRNA-HIE组小鼠脑组织ATG12和LC3A/B蛋白表达（0.13±0.02，0.16±0.03）显著降低，SQSTM1/p62蛋白表达（0.53±0.04）显著升高，差异具有统计学意义（F = 432.9，P < 0.01；F = 437.5，P < 0.01；F = 301.9，P < 0.01）。
结论降低ATG12表达能够抑制小鼠大脑神经细胞氧化应激，缓解HIE小鼠大脑神经细胞凋亡和自噬水平，抑制脑损伤。