目的了解γ干扰素（IFN-γ）对瘢痕疙瘩Fb（KFb）中TGF-β／Smad信号通路的作用，探讨IFN-γ治疗病理性瘢痕的可能机制。方法切取3例患者的瘢痕组织，体外分离培养KFb，实验选用第3-5代细胞。（1）将KFb分为：对照组，加无血清DMEM培养；TGF-β1组，用10ng／mL的TGF-β1单独作用；IFN-γ组，用100ng／mL的IFN-γ单独作用；TGF-1，＋IFN-γ组，10ng／mL的TGF-β1与100ng／mL的IFN-γ联合作用。采用实时荧光定量RT-PCR、蛋白质印迹法和免疫荧光细胞化学染色法，分别检测结缔组织生长因子（CTGF）的mRNA、蛋白表达，以及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达与阳性细胞表达情况。（2）另取KFb，用10ng／mL的IFN-γ作用，于作用前及作用后30min和1、2、4、6、8h通过实时荧光定量RT-PCR检测Smad3和Smad7的mRNA表达，于作用前及作用后1、2、4、6、8h用蛋白质印迹法检测Smad3和Smad7的蛋白表达。（3）另取KFb，根据添加的IFN-γ终浓度不同分为1、10、100ng／mL IFN-γ组，均作用4h；设立未添加IFN-γ的KFb为对照组。同前检测各组Smad3和Smad7的mRNA及蛋白表达。结果（1）IFN-γ组KFb CTGF的mRNA和蛋白表达量为0.017±0.009与1.198±0.004，较对照组（0.024±0.013与1.229±0.011）显著减少（P〈0.05）；TGF-β1＋IFN-γ组CTGF的mRNA和蛋白表达量为0.634±0.138与1.204±0.010，较TGF-β1组（1.331±0.298与1.727±0.004）显著减少（P〈0.01）。IFN-γ组KFb中，α-SMA阳性细胞荧光强度（0.922±0.059）和α-SMA蛋白表达量（0.3051±0.0031）较对照组（1.055±0.005与0.4513±0.0094）显著减少（P〈0.01）；TGF-β1＋IFN-γ组-α-SMA阳性KFb荧光强度（1.129±0.004）和α-SNA蛋白表达量（0.6734±0.0098）较TGF-β1组（1.270±0.005与1.3842±0.0024）显著减少（P〈0.01）。（2）10ng／mL IFN-γ作用后第1个时相点，Smad3的mRNA和蛋白表达量均出现一过性增高，随后降低，mRNA表达量于作用后4h降至最低点，随后缓慢上升，至作用后8h仍低于作用前（P〈0.01）；其蛋白表达量于作用后2-8h显著低于作用前（P〈0.01）。而Smad7的mRNA和蛋白表达量在INF-γ作用后逐渐增高，分别于作用后2、4h达峰值随后降低，至作用后8h仍高于作用前（P〈0.05）。（3）与对照组比较，1、10、100ng／mL IFN-γ组Smad3的mRNA及蛋白表达量显著减少（P〈0.05或P〈0.01），Smad7的mRNA及蛋白表达量显著增加（P〈0.05或P〈0.01），且随IFN-γ浓度升高，减少或增高幅度愈为显著。结论IFN-γ可呈时间和剂量依赖方式下调Smad3、上调Smad7，降低基础状态下或经TGF-β1诱导后KFb的CTGF和α-SMA表达量，表现出对TGF-β／Smad信号通路的显著拮抗作用，这可能是IFN-γ治疗病理性瘢痕的重要机制。