氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病狼疮性肾炎模型小鼠肾组织p38 MAPK表达的影响

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目的:探讨氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病( cGVHD)狼疮性肾炎模型小鼠肾组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的干预作用。方法将(C57BL/6J ×DBA/2)F1杂交小鼠随机分为模型组、低剂量氟伐他汀干预组(5 mg· kg-1· d-1)、高剂量氟伐他汀干预组(10 mg· kg-1· d-1)及正常对照组,氟伐他汀干预组小鼠每日氟伐他汀灌胃;双缩脲比色法测定24 h尿蛋白量,免疫组化及Western印迹法检测p38MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1蛋白定位及半定量表达,RT-PCR法检测p38MAPK、TGF-β1 mRNA的表达。结果模型组小鼠24 h尿蛋白量、p38MAPK、p-p38MAPK和TGF-β1蛋白及mRNA表达均明显高于正常对照组[(7.84±0.36)比(1.15±0.15) mg/24 h、0.81±0.03比0.50±0.01、0.69±0.02比0.10±0.01、0.76±0.02比0.28±0.02及0.84±0.04比0.25±0.02、0.82±0.04比0.12±0.02,均P<0.01],与模型组相比,氟伐他汀干预组上述指标均降低(均P<0.05),且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。结论氟伐他汀可能通过影响p38MAPK信号通路延缓狼疮性肾炎肾脏纤维化进程。
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