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【中图分类号】R155.3 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）03
【摘要】目的：优选热合美康宫栓的制备工艺。方法：以栓剂外观、硬度、融变时限、重量差异为指标，以混合脂肪酸甘油酯36#为基质，与中药提取液浸膏粉的配比实验，确定栓剂成型条件。结果：成型工艺为基质与中药提取液浸膏粉的比例为4 ： 1。
结论：栓剂外形完整光泽，融变时限符合中国药典要求，制备工艺可行。
【关键词】热和美康宫栓；栓剂指标；成型工艺；融变时限
本处方出自维吾尔医药古籍文献《卡地尔方剂集》 （Karabadin Kadiri），《卡拉巴丁爱在木和艾克买力》（Karabadin Azam wa Akmal） 等著名维吾尔医药古籍中"拍日孜节"处方，以和田地区老医专家吐尔地·买买提阿訇以及他女儿沙衣甫汗长年临床经验调整而来，并长期在和田地区维吾尔医医院临床中应用，其具有收敛消炎作用。主要用于宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎等妇科疾病。原剂型是传统、原始的原药材粉末直接插入用药部位（腔道），而本研究将对原剂型进行剂型改造，应用现代化、最先进的制药工艺制成新剂型-栓剂。其制备工艺是：海螵蛸加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达到50%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，备用。石榴皮、石榴花、玫瑰花、没食子加15倍量50%乙醇提取3次，每次1小时；芫荽子、黄连、儿茶加12倍量80%乙醇提取3次，每次1.5小时；合并上述醇提液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，合并以上两种清膏继续浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎成细粉；另取适量混合脂肪酸甘油酯36#加热融化，加适量吐温80，加入上述细粉，搅匀，灌入模具中，冷却后出模即得。
1仪器与试药
1.1仪器
栓剂模具（鸭嘴型，50孔；长沙市楚泰制药机械设备有限公司），浸膏粉碎机（中凯机械厂，型号FWF-20），电子天平（金姚市金诺天平仪器有限公司，型号YP5000），恒温水浴锅（上海齐欣科学仪器有限公司，型号HWS-24），真空干燥箱（上海齐欣科学仪器有限公司，型号D27-KO90），旋转式蒸发器（上海亚荣生化仪器厂，型号RE-5298），融变时限检查仪（天津药典标准仪器厂，型号RBY-4）。
1.2试药
药材均由新疆安萨尔维吾尔药业有限公司提供；基质由武汉胜天宇生物科技有限公司提供的混合脂肪酸甘油酯36#；（吐温80）由西安悦来医药科技有限公司提供。
2 方法
2.1基质的选择
常用的栓剂基质分为油脂性基质和水溶性基质[1-2]。本处方所获得的浸膏粉中含有大部分的水溶性物质，根据水溶性基质药物分散在油脂性基质中能很快溶解，药物吸收转化快的的特点，为了使药物在腔道中能吸收更好，故选用油脂性基质。目前油脂性基质中最理想的基质为混合脂肪酸甘油酯。其特点为室温时有适宜硬度，塞入腔道不易变形，不宜酸败，无刺激，无毒性等[3]。故选用混合脂肪酸甘油酯（熔点为35～37℃）。
2.2成型工艺研究
采用热熔发。将混合脂肪酸甘油酯置于水浴上加热熔化，将浸膏粉加入已熔化的基质中，混合均匀，温度保持在50～60℃（温度过高需延长药物的冷却时间，可导致浸膏粉沉淀而使药物含量不均匀影响栓剂质量；温度过低会使栓剂变化）。
2.2.1灌模时温度的选择
经过查阅文献可知，在加热融化混合脂肪酸甘油酯时应注意温度不宜过高，当熔融至三分之二或四分之三时，应停止加热，让其自行融化，使完全熔融后的温度在60℃左右为宜。而注入栓模前应将温度控制在55℃左右，温度过高会使冷却时间延长，期间浸膏粉有可能会沉淀，造成含量不均匀。因此本实验主要考察基质的加热熔融温度，考察温度值为60℃，65℃，70℃时的成型情况。
取混合脂肪酸甘油酯三份，每份各100g，分别与60℃，65℃，70℃下熔融至约四分之三，停止加热，继续搅拌，待温度下降至55℃时加入已称好的三份25 g浸膏粉，搅拌均匀，加入适量吐温80，再注模（模具温度约为15℃）。冷却30分钟后，刮去溢出部分，即得栓剂成品。观察其外观以选择最佳的成型温度条件。结果见表1 。
（表1） . 热合美康宫栓的成型温度选择
由以上结果可知，文献所报道的混合脂肪酸甘油酯参数能适用于本处方，因此本处方可选择加热温度为60℃。
2.2.2 浸膏粉与基质的配比实验
由于原处方一次用量约为2～3g，因此根据出膏率计算出一粒栓剂含药量为0.5g，而通过实验优选出浸膏粉与基质的最佳配比，达到临床最大疗效。以栓剂的外观色泽、光滑度、硬度、融变时限、灌模时浸膏粉的流动性、重量差异限度为指标进行考察（浸膏粉体积相对较大，每增加浸膏粉，黏度相应增大，故考虑流动性）。
将基质在水浴上加热，保持水浴温度60℃，将浸膏粉与基质混合，搅拌15分钟，使浸膏粉与基质充分混匀，再加入适量吐温80，待温度降至55℃灌入栓模，每个配比实验均为100粒。结果见表2.
（表2） . 不同配比栓剂的外观与物理参数
2.3 栓剂质量考察
2.3.1重量差异检查
取栓剂10粒，精密称量，计算平均重量；再分别精密称定各粒的重量，计算重量差异[（每粒重-平均粒重）×100%∕平均粒重]，结果4组栓剂均符合中国药典2010版规定（重量差异限度±7.5%）。见表2 。
2.3.2融变时限测定
按中国药典2010版（一部）附录ⅫB融变时限检查法，取样品各3粒置融变时限检查仪中检查，结果2组栓剂均符合中国药典规定（30分钟内全部融化、软化或触压时没硬芯）。见表2 。
2.3.3综合分析
从保证药物疗效、成型栓剂的外观、硬度、融变时限、灌模时流动性分析，选用基质与浸膏粉的配比为4 ：1。
2.3.4 验证实验
平行称取3组浸膏粉，每組浸膏粉为25g；在水浴上加热4倍重量的4组基质，水浴温度保持在60℃，将浸膏粉与已熔化的基质搅拌混匀，待温度降至55℃时，加入适量吐温80，灌入栓模，每组均60粒。结果见表3.
（表3） . 验证实验结果
3 讨论
整个实验结果显示，基质熔化温度，灌模温度，基质与浸膏粉量配比比例都直接影响栓剂的质量。而本实验方法制备的栓剂均符合2010年版中国药典（一部）附录ⅠW栓剂项下有关各项规定。栓剂给药后，药物从基质的扩散面释放，基质对药物的释放有影响。水溶性药物选择油脂性基质，药物释放快；水溶性药物选择水溶性基质，药物释放缓慢持久。热和美康宫栓所得的浸膏粉在水中易于溶解，故选用混和脂肪酸甘油酯36#。整个工艺简单，易操作，便于后续大量投入生产。
基金项目： 自治区科技厅高新技术发展计划项目（201317103）
作者简介： 阿迪力·艾斯托拉（1973-）男，维吾尔族，新疆和田人，研究员，博士，从事维吾尔医药研究开发工作。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（一部）[M].北京；中国医药科技出版社，2010。
[2]张琦岩，孙耀华.药剂学 [M].北京；人民卫生出版社，2009。
[3]姚堆堆，邢宏俐.痔疮栓Ⅰ号工艺研究[J].山西职工医学院学报，2012，22（3）：51-53。
【摘要】目的：优选热合美康宫栓的制备工艺。方法：以栓剂外观、硬度、融变时限、重量差异为指标，以混合脂肪酸甘油酯36#为基质，与中药提取液浸膏粉的配比实验，确定栓剂成型条件。结果：成型工艺为基质与中药提取液浸膏粉的比例为4 ： 1。
结论：栓剂外形完整光泽，融变时限符合中国药典要求，制备工艺可行。
【关键词】热和美康宫栓；栓剂指标；成型工艺；融变时限
本处方出自维吾尔医药古籍文献《卡地尔方剂集》 （Karabadin Kadiri），《卡拉巴丁爱在木和艾克买力》（Karabadin Azam wa Akmal） 等著名维吾尔医药古籍中"拍日孜节"处方，以和田地区老医专家吐尔地·买买提阿訇以及他女儿沙衣甫汗长年临床经验调整而来，并长期在和田地区维吾尔医医院临床中应用，其具有收敛消炎作用。主要用于宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎等妇科疾病。原剂型是传统、原始的原药材粉末直接插入用药部位（腔道），而本研究将对原剂型进行剂型改造，应用现代化、最先进的制药工艺制成新剂型-栓剂。其制备工艺是：海螵蛸加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达到50%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，备用。石榴皮、石榴花、玫瑰花、没食子加15倍量50%乙醇提取3次，每次1小时；芫荽子、黄连、儿茶加12倍量80%乙醇提取3次，每次1.5小时；合并上述醇提液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，合并以上两种清膏继续浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎成细粉；另取适量混合脂肪酸甘油酯36#加热融化，加适量吐温80，加入上述细粉，搅匀，灌入模具中，冷却后出模即得。
1仪器与试药
1.1仪器
栓剂模具（鸭嘴型，50孔；长沙市楚泰制药机械设备有限公司），浸膏粉碎机（中凯机械厂，型号FWF-20），电子天平（金姚市金诺天平仪器有限公司，型号YP5000），恒温水浴锅（上海齐欣科学仪器有限公司，型号HWS-24），真空干燥箱（上海齐欣科学仪器有限公司，型号D27-KO90），旋转式蒸发器（上海亚荣生化仪器厂，型号RE-5298），融变时限检查仪（天津药典标准仪器厂，型号RBY-4）。
1.2试药
药材均由新疆安萨尔维吾尔药业有限公司提供；基质由武汉胜天宇生物科技有限公司提供的混合脂肪酸甘油酯36#；（吐温80）由西安悦来医药科技有限公司提供。
2 方法
2.1基质的选择
常用的栓剂基质分为油脂性基质和水溶性基质[1-2]。本处方所获得的浸膏粉中含有大部分的水溶性物质，根据水溶性基质药物分散在油脂性基质中能很快溶解，药物吸收转化快的的特点，为了使药物在腔道中能吸收更好，故选用油脂性基质。目前油脂性基质中最理想的基质为混合脂肪酸甘油酯。其特点为室温时有适宜硬度，塞入腔道不易变形，不宜酸败，无刺激，无毒性等[3]。故选用混合脂肪酸甘油酯（熔点为35～37℃）。
2.2成型工艺研究
采用热熔发。将混合脂肪酸甘油酯置于水浴上加热熔化，将浸膏粉加入已熔化的基质中，混合均匀，温度保持在50～60℃（温度过高需延长药物的冷却时间，可导致浸膏粉沉淀而使药物含量不均匀影响栓剂质量；温度过低会使栓剂变化）。
2.2.1灌模时温度的选择
经过查阅文献可知，在加热融化混合脂肪酸甘油酯时应注意温度不宜过高，当熔融至三分之二或四分之三时，应停止加热，让其自行融化，使完全熔融后的温度在60℃左右为宜。而注入栓模前应将温度控制在55℃左右，温度过高会使冷却时间延长，期间浸膏粉有可能会沉淀，造成含量不均匀。因此本实验主要考察基质的加热熔融温度，考察温度值为60℃，65℃，70℃时的成型情况。
取混合脂肪酸甘油酯三份，每份各100g，分别与60℃，65℃，70℃下熔融至约四分之三，停止加热，继续搅拌，待温度下降至55℃时加入已称好的三份25 g浸膏粉，搅拌均匀，加入适量吐温80，再注模（模具温度约为15℃）。冷却30分钟后，刮去溢出部分，即得栓剂成品。观察其外观以选择最佳的成型温度条件。结果见表1 。
（表1） . 热合美康宫栓的成型温度选择
由以上结果可知，文献所报道的混合脂肪酸甘油酯参数能适用于本处方，因此本处方可选择加热温度为60℃。
2.2.2 浸膏粉与基质的配比实验
由于原处方一次用量约为2～3g，因此根据出膏率计算出一粒栓剂含药量为0.5g，而通过实验优选出浸膏粉与基质的最佳配比，达到临床最大疗效。以栓剂的外观色泽、光滑度、硬度、融变时限、灌模时浸膏粉的流动性、重量差异限度为指标进行考察（浸膏粉体积相对较大，每增加浸膏粉，黏度相应增大，故考虑流动性）。
将基质在水浴上加热，保持水浴温度60℃，将浸膏粉与基质混合，搅拌15分钟，使浸膏粉与基质充分混匀，再加入适量吐温80，待温度降至55℃灌入栓模，每个配比实验均为100粒。结果见表2.
（表2） . 不同配比栓剂的外观与物理参数
2.3 栓剂质量考察
2.3.1重量差异检查
取栓剂10粒，精密称量，计算平均重量；再分别精密称定各粒的重量，计算重量差异[（每粒重-平均粒重）×100%∕平均粒重]，结果4组栓剂均符合中国药典2010版规定（重量差异限度±7.5%）。见表2 。
2.3.2融变时限测定
按中国药典2010版（一部）附录ⅫB融变时限检查法，取样品各3粒置融变时限检查仪中检查，结果2组栓剂均符合中国药典规定（30分钟内全部融化、软化或触压时没硬芯）。见表2 。
2.3.3综合分析
从保证药物疗效、成型栓剂的外观、硬度、融变时限、灌模时流动性分析，选用基质与浸膏粉的配比为4 ：1。
2.3.4 验证实验
平行称取3组浸膏粉，每組浸膏粉为25g；在水浴上加热4倍重量的4组基质，水浴温度保持在60℃，将浸膏粉与已熔化的基质搅拌混匀，待温度降至55℃时，加入适量吐温80，灌入栓模，每组均60粒。结果见表3.
（表3） . 验证实验结果
3 讨论
整个实验结果显示，基质熔化温度，灌模温度，基质与浸膏粉量配比比例都直接影响栓剂的质量。而本实验方法制备的栓剂均符合2010年版中国药典（一部）附录ⅠW栓剂项下有关各项规定。栓剂给药后，药物从基质的扩散面释放，基质对药物的释放有影响。水溶性药物选择油脂性基质，药物释放快；水溶性药物选择水溶性基质，药物释放缓慢持久。热和美康宫栓所得的浸膏粉在水中易于溶解，故选用混和脂肪酸甘油酯36#。整个工艺简单，易操作，便于后续大量投入生产。
基金项目： 自治区科技厅高新技术发展计划项目（201317103）
作者简介： 阿迪力·艾斯托拉（1973-）男，维吾尔族，新疆和田人，研究员，博士，从事维吾尔医药研究开发工作。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（一部）[M].北京；中国医药科技出版社，2010。
[2]张琦岩，孙耀华.药剂学 [M].北京；人民卫生出版社，2009。
[3]姚堆堆，邢宏俐.痔疮栓Ⅰ号工艺研究[J].山西职工医学院学报，2012，22（3）：51-53。