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[摘要]目的：探究阿法骨化醇联合308nm准分子光治疗寻常型进展期白癜风的临床疗效。方法：选取2018年12月-2019年6月笔者医院收治的62例寻常型进展期白癜风患者为研究对象，通过随机数字表法分成激光治疗组（31例）和联合组（31例）。两组均予以308nm准分子光治疗，联合组则在此基础上予以阿法骨化醇口服治疗。两组均连续治疗5周。观察两组治疗后的临床疗效，统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，联合组总有效率为93.55%，显著高于激光治疗组的74.19%（P<0.05）。联合组不良反应发生率为6.45%，治疗组为12.90%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P=0.668）。结论：阿法骨化醇联合308nm准分子光可调节寻常型进展期白癜风患者皮损症状，有效改善皮肤微环境，安全性高，疗效显著。
[关键词]寻常型进展期白癜风;阿法骨化醇;308nm准分子激光;不良反应
[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）07-0065-03
Clinical Value of Alfacalcidol Combined with 308nm Excimer Laser in the Treatment of Advanced Vitiligo
TIAN Mi1，HONG Li-ming2，WANG Wei1
（1.Department of Dermatology and Venereology;2.Emergency ICU，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 510000， Hainan，China）
Abstract： Objective To explore the clinical value of alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser in the treatment of advanced vitiligo. Methods Between December 2018 and June 2019， 62 patients with vitiligo of ordinary progression admitted to our hospital were randomly divided into the laser treatment group （31 cases） and the combined group （31 cases）. Both groups were treated with 308 nm excimer laser， while the combined group was treated with alfacalcidol orally on this basis. Both groups were treated continuously for 5 weeks. The clinical effects of the two groups after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were observed. Results After treatment， the total effective rate in the combined group was 93.55%， significantly higher than74.19% in the laser treatment group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.45% in the observation group and 12.90% in the control group， but there was no significant difference between the two groups （P=0.668）. Conclusion Alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser can effectively improve the skin microenvironment， has high safety and remarkable curative effect.
Key words： vitiligo of common progressive stage; alfacalcidol; 308 nm excimer laser; adverse reaction
尋常型进展期白癜风为临床常见类型[1]，现阶段其治疗方法及药物种类众多，但疗效不一，且相同疗法下不同类型白癜风患者间疗效亦存在较大差异。308nm准分子光治疗为近年来兴起的寻常型进展期白癜风的临床常用疗法之一，但其作为物理疗法，仅能局部改善患者皮肤状态，多需联合药物治疗白癜风患者[2]。既往研究指出[3]，1，25-二羟基维生素D3[1，25-（OH）2D3]与寻常型进展期白癜风的发生发展密切相关，符梦思等[4]研究指出，维生素D可通过调节神经、免疫等对寻常型进展期白癜风患者产生治疗效果。阿法骨化醇是一种可在肝脏羟化成有活性的1，25-（OH）2D3的药物[5]，据此推测，其可对寻常型进展期白癜风患者产生治疗作用，但相关临床报道甚少。本研究采用阿法骨化醇联合308nm准分子光治疗寻常型进展期白癜风，旨在进一步探究其对寻常型进展期白癜风患者的作用机制及疗效，并为临床治疗提供依据，现报道如下。 1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2018年12月-2019年6月笔者医院收治的寻常型进展期白癜风患者，共62例，所有患者均知情同意，根据随机数字表法分成激光治疗组和联合组。激光治疗组：31例，其中男17例，女14例，年龄21～57岁，平均（36.42±6.43）岁，皮损面积与体表面积比例2%～10%，平均（4.34±0.92）%，病程1～15年，平均（7.57±4.36）年;联合组：31例，其中男16例，女15例，年龄19～56岁，平均（36.19±6.89）岁，皮损面积与体表面积比例1%～9%，平均（4.19±0.85）%，病程1个月～15年，平均（8.57±4.04）年。两组患者的年龄、性别、皮损面积与体表面积比例、病程等一般资料均衡（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准：①符合《白癜风诊疗共识2018版》[6]中白癜风的诊断标准;②均为寻常型进展期患者，年龄18～60岁，临床资料完整，入组前3个月内未经任何治疗;③皮损面积与体表面积比例为10%及以下;④皮损无明显感染征象者;⑤无自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、活动性消化道病史、脏器出血性病史及肝肾系统等严重受损者。
1.3 排除标准：①皮肤光过敏、对阿法骨化醇过敏者;②高钙血症患者、有维生素D中毒征象者;③合并梅毒性白斑、银屑病、湿疹、贫血痣、头癣、色素痣、多形性日光疹等其他皮肤病者;④合并精神病史、吸毒史及酗酒者。
1.4 方法：两组均完善各项检查，然后予以308nm准分子光治疗，所用仪器为T Xtrac巅峰准分子激光系统（型号AL8000，美国PhotoMedex公司），选择治疗光斑大小半径1cm，面积3.14cm2，调整激光波长为308nm，初始剂量为100～200mJ/cm2，若治疗后红斑反应持续时间短于24h或无明显红斑反应，则增加50mJ/cm2，连续3次后无异常反应继续增加50mJ/cm2;红斑反应时间持续24～48h，则维持原有剂量进行下次治疗;红斑反应持续时间长于48h或出现异常情况时（水疱、疼痛、烧灼感等），则下降50mJ/cm2，2次/周，共照10次，总照射量950～1 650mJ/cm2。联合组则在此基础上予以阿法骨化醇（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10960140，规格0.5μg）0.5μg口服，1次/天。两组均连续治疗5周。
1.5 观察指标
1.5.1 临床疗效：根据《白癜风临床分型及疗效标准》[7]评估两组治疗后的临床疗效。痊愈：白斑全部消退，肤色恢复正常;显效：白斑部分缩小或消退，复色面积≥50%皮损面积;有效：白斑部分缩小或消退，复色面积为10%～49%皮损面积;无效：白斑无色素再生或范围扩大，复色面积<10%皮损面积。其中，皮损分布、面积等变化情况由同一医师进行测量、对比，拍照存档并评估疗效。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。
1.5.2 不良反应：由责任护士准确记录两组治疗期间的不良反应发生情况，包括照射部位烧灼感、水疱等。
1.6 统计学分析：使用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。临床疗效和不良反应发生情况为计数资料，以例数（百分数）[n（%）]表示，使用χ2检验进行比较，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：治疗后，联合组总有效率为93.55%，显著高于激光治疗组的74.19%（P<0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较：联合组有2例出现照射部位烧灼感，其中1例出现水疱，未经治疗自行缓解，不良反应发生率6.45%;激光治疗组有4例出现照射部位烧灼感，其中2例出现水疱，未经治疗自行缓解，不良反应发生率12.90%，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.185，P=0.668）。
3 讨论
寻常型进展期白癜风发病机制尚未完全阐明，其主要病理特征为黑素细胞渐进性、选择性破坏，患者对紫外线抵御能力较弱，易引发皮肤癌及其他多种不同疾病，甚至危及生命安全，目前尚无特效疗法，如何选择疗法以延缓患者病情进展，提高患者的临床疗效仍为当下研究的热点之一[8-10]。近年来，308nm准分子光在寻常型进展期白癜风患者中的治疗已取得了良好疗效，但单用疗效有限，无法彻底改善皮肤微环境[11]。何婷婷等[12]研究指出，维生素D可参与神经-内分泌-免疫调节，对于维持皮肤微环境的相对稳态具有重要作用，而阿法骨化醇临床常用于改善维生素D代谢异常所致疾病，可作用于精神神经系统、循环系统及皮肤等，但其对白癜风的作用机制及疗效有待进一步研究。本研究将阿法骨化醇与308nm准分子光联合治疗寻常型进展期白癜风患者，取得了较好结果。
现有研究[13]证实口服维生素D改善白癜风患者皮损症状，促进其复色，推测与其活性成分1，25-（OH）2D3的作用密切相关。阿法骨化醇口服进入机体后，可在肝脏被迅速转化为1，25-（OH）2D3，进而抑制DC抗原过度分化、成熟及活化，使其激活T淋巴细胞的能力减弱或者丧失，减轻表皮T淋巴细胞的炎性浸润，进而控制血清IgG、IgM及炎症因子的异常分泌，有效改善皮肤微环境[14-15]。
寻常型进展期白癜风患者存在氧化抗氧化失衡，氧化应激条件下，黑素细胞易增强DC抗原提呈作用，产生自身抗体或过度活化淋巴细胞而破坏黑素细胞，神经系统亦在皮肤炎症免疫、皮肤屏障功能中具有重要作用[16]。阿法骨化醇转化为1，25-（OH）2D3后，可发挥神经系统调节作用，促进患者病情恢复[17]。1，25-（OH）2D3可调节5-羟色胺、多巴胺和乙酰胆碱等在白癜风发病机制中具有重要作用的神经递质的合成，从而有效抑制黑色素合成;还可调节神经酰胺，促进神经细胞的发育、再生和修补，有助于改善皮肤屏障功能，进而改善皮微環境而促进寻常型进展期白癜风患者的病情恢复[18]。何渊民等[19]研究亦指出，阿法骨化醇的使用能抑制皮肤局部T细胞的浸润、保护黑素细胞DNA不受氧化损伤、调节黑素合成等各个不同环节而对白癜风患者产生治疗作用。故而，治疗后联合组总有效率为93.55%，显著高于激光治疗组的74.19%。本研究还发现，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，进一步肯定了阿法骨化醇治疗寻常型进展期白癜风的临床疗效，在其治疗期间不会增加药物不良反应，安全性高。 综上所述，阿法骨化醇联合308nm准分子光可调节寻常型进展期白癜风患者皮损症状，有效改善皮肤微环境，安全性高，疗效显著，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]Takahashi N，Sugaya M，Oka T，et al.Alopecia areata， thyroiditis and vitiligo vulgaris in a Japanese patient with smoldering type adult T-cell leukemia/lymphoma[J].J Dermatol，2017，44（4）：e79-e80.
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[3]陈俊溢，杨斌.色素性皮肤病中维生素D3对色素代谢的作用[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（7）：830-833.
[4]符梦思，周佳，吴华丽，等.维生素D通过调节免疫及神经系统治疗白癜风的研究进展[J].中国美容医学，2017，26（4）：128-131.
[5]吴敏，魏洪平，赵平鸽.阿法骨化醇对儿童过敏性紫癜免疫功能的影响及疗效观察[J].中国现代应用药学，2018，35（9）：1388-1392.
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[10]姚建军，周丹，黄莉明.两种固定法对白癜风自体表皮移植术受皮区结局的影响[J].护士进修杂志，2018，33（9）：862-863.
[11]杨成莲，刘璐，钟桂书.308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊肌注治疗白癜风临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（5）：453-455.
[12]何婷婷，赵思佳，顾海萍，等.白癜风患者25-羟基维生素D水平检测及其影响因素分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2018，34（2）：87-89.
[13]陈俊溢，杨斌.色素性皮肤病中维生素D3对色素代谢的作用[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（7）：830-833.
[14]顾文涛，许辉，马红，等.白癜风患者血清25-羟基维生素D水平检测及卡泊三醇治疗的疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2016，45（8）：572-574.
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[16]李曼，王芳，王利娟，等.精神神经因素在白癜风发生、发展和预防中的作用[J]. 中国皮肤性病学杂志，2019，33（3）：351-354.
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[19]何渊民，杨艳，廖勇梅，等.阿法骨化醇聯合卤米松及NB-UVB治疗进展期白癜风45例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（4）：497-500.
[收稿日期]2020-06-19
本文引用格式：田秘，洪丽明，汪伟.阿法骨化醇联合308nm准分子光治疗寻常型进展期白癜风的临床效果分析[J].中国美容医学，2021，30（7）：65-67.
[关键词]寻常型进展期白癜风;阿法骨化醇;308nm准分子激光;不良反应
[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）07-0065-03
Clinical Value of Alfacalcidol Combined with 308nm Excimer Laser in the Treatment of Advanced Vitiligo
TIAN Mi1，HONG Li-ming2，WANG Wei1
（1.Department of Dermatology and Venereology;2.Emergency ICU，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 510000， Hainan，China）
Abstract： Objective To explore the clinical value of alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser in the treatment of advanced vitiligo. Methods Between December 2018 and June 2019， 62 patients with vitiligo of ordinary progression admitted to our hospital were randomly divided into the laser treatment group （31 cases） and the combined group （31 cases）. Both groups were treated with 308 nm excimer laser， while the combined group was treated with alfacalcidol orally on this basis. Both groups were treated continuously for 5 weeks. The clinical effects of the two groups after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were observed. Results After treatment， the total effective rate in the combined group was 93.55%， significantly higher than74.19% in the laser treatment group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.45% in the observation group and 12.90% in the control group， but there was no significant difference between the two groups （P=0.668）. Conclusion Alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser can effectively improve the skin microenvironment， has high safety and remarkable curative effect.
Key words： vitiligo of common progressive stage; alfacalcidol; 308 nm excimer laser; adverse reaction
尋常型进展期白癜风为临床常见类型[1]，现阶段其治疗方法及药物种类众多，但疗效不一，且相同疗法下不同类型白癜风患者间疗效亦存在较大差异。308nm准分子光治疗为近年来兴起的寻常型进展期白癜风的临床常用疗法之一，但其作为物理疗法，仅能局部改善患者皮肤状态，多需联合药物治疗白癜风患者[2]。既往研究指出[3]，1，25-二羟基维生素D3[1，25-（OH）2D3]与寻常型进展期白癜风的发生发展密切相关，符梦思等[4]研究指出，维生素D可通过调节神经、免疫等对寻常型进展期白癜风患者产生治疗效果。阿法骨化醇是一种可在肝脏羟化成有活性的1，25-（OH）2D3的药物[5]，据此推测，其可对寻常型进展期白癜风患者产生治疗作用，但相关临床报道甚少。本研究采用阿法骨化醇联合308nm准分子光治疗寻常型进展期白癜风，旨在进一步探究其对寻常型进展期白癜风患者的作用机制及疗效，并为临床治疗提供依据，现报道如下。 1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2018年12月-2019年6月笔者医院收治的寻常型进展期白癜风患者，共62例，所有患者均知情同意，根据随机数字表法分成激光治疗组和联合组。激光治疗组：31例，其中男17例，女14例，年龄21～57岁，平均（36.42±6.43）岁，皮损面积与体表面积比例2%～10%，平均（4.34±0.92）%，病程1～15年，平均（7.57±4.36）年;联合组：31例，其中男16例，女15例，年龄19～56岁，平均（36.19±6.89）岁，皮损面积与体表面积比例1%～9%，平均（4.19±0.85）%，病程1个月～15年，平均（8.57±4.04）年。两组患者的年龄、性别、皮损面积与体表面积比例、病程等一般资料均衡（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准：①符合《白癜风诊疗共识2018版》[6]中白癜风的诊断标准;②均为寻常型进展期患者，年龄18～60岁，临床资料完整，入组前3个月内未经任何治疗;③皮损面积与体表面积比例为10%及以下;④皮损无明显感染征象者;⑤无自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、活动性消化道病史、脏器出血性病史及肝肾系统等严重受损者。
1.3 排除标准：①皮肤光过敏、对阿法骨化醇过敏者;②高钙血症患者、有维生素D中毒征象者;③合并梅毒性白斑、银屑病、湿疹、贫血痣、头癣、色素痣、多形性日光疹等其他皮肤病者;④合并精神病史、吸毒史及酗酒者。
1.4 方法：两组均完善各项检查，然后予以308nm准分子光治疗，所用仪器为T Xtrac巅峰准分子激光系统（型号AL8000，美国PhotoMedex公司），选择治疗光斑大小半径1cm，面积3.14cm2，调整激光波长为308nm，初始剂量为100～200mJ/cm2，若治疗后红斑反应持续时间短于24h或无明显红斑反应，则增加50mJ/cm2，连续3次后无异常反应继续增加50mJ/cm2;红斑反应时间持续24～48h，则维持原有剂量进行下次治疗;红斑反应持续时间长于48h或出现异常情况时（水疱、疼痛、烧灼感等），则下降50mJ/cm2，2次/周，共照10次，总照射量950～1 650mJ/cm2。联合组则在此基础上予以阿法骨化醇（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10960140，规格0.5μg）0.5μg口服，1次/天。两组均连续治疗5周。
1.5 观察指标
1.5.1 临床疗效：根据《白癜风临床分型及疗效标准》[7]评估两组治疗后的临床疗效。痊愈：白斑全部消退，肤色恢复正常;显效：白斑部分缩小或消退，复色面积≥50%皮损面积;有效：白斑部分缩小或消退，复色面积为10%～49%皮损面积;无效：白斑无色素再生或范围扩大，复色面积<10%皮损面积。其中，皮损分布、面积等变化情况由同一医师进行测量、对比，拍照存档并评估疗效。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。
1.5.2 不良反应：由责任护士准确记录两组治疗期间的不良反应发生情况，包括照射部位烧灼感、水疱等。
1.6 统计学分析：使用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。临床疗效和不良反应发生情况为计数资料，以例数（百分数）[n（%）]表示，使用χ2检验进行比较，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：治疗后，联合组总有效率为93.55%，显著高于激光治疗组的74.19%（P<0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较：联合组有2例出现照射部位烧灼感，其中1例出现水疱，未经治疗自行缓解，不良反应发生率6.45%;激光治疗组有4例出现照射部位烧灼感，其中2例出现水疱，未经治疗自行缓解，不良反应发生率12.90%，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.185，P=0.668）。
3 讨论
寻常型进展期白癜风发病机制尚未完全阐明，其主要病理特征为黑素细胞渐进性、选择性破坏，患者对紫外线抵御能力较弱，易引发皮肤癌及其他多种不同疾病，甚至危及生命安全，目前尚无特效疗法，如何选择疗法以延缓患者病情进展，提高患者的临床疗效仍为当下研究的热点之一[8-10]。近年来，308nm准分子光在寻常型进展期白癜风患者中的治疗已取得了良好疗效，但单用疗效有限，无法彻底改善皮肤微环境[11]。何婷婷等[12]研究指出，维生素D可参与神经-内分泌-免疫调节，对于维持皮肤微环境的相对稳态具有重要作用，而阿法骨化醇临床常用于改善维生素D代谢异常所致疾病，可作用于精神神经系统、循环系统及皮肤等，但其对白癜风的作用机制及疗效有待进一步研究。本研究将阿法骨化醇与308nm准分子光联合治疗寻常型进展期白癜风患者，取得了较好结果。
现有研究[13]证实口服维生素D改善白癜风患者皮损症状，促进其复色，推测与其活性成分1，25-（OH）2D3的作用密切相关。阿法骨化醇口服进入机体后，可在肝脏被迅速转化为1，25-（OH）2D3，进而抑制DC抗原过度分化、成熟及活化，使其激活T淋巴细胞的能力减弱或者丧失，减轻表皮T淋巴细胞的炎性浸润，进而控制血清IgG、IgM及炎症因子的异常分泌，有效改善皮肤微环境[14-15]。
寻常型进展期白癜风患者存在氧化抗氧化失衡，氧化应激条件下，黑素细胞易增强DC抗原提呈作用，产生自身抗体或过度活化淋巴细胞而破坏黑素细胞，神经系统亦在皮肤炎症免疫、皮肤屏障功能中具有重要作用[16]。阿法骨化醇转化为1，25-（OH）2D3后，可发挥神经系统调节作用，促进患者病情恢复[17]。1，25-（OH）2D3可调节5-羟色胺、多巴胺和乙酰胆碱等在白癜风发病机制中具有重要作用的神经递质的合成，从而有效抑制黑色素合成;还可调节神经酰胺，促进神经细胞的发育、再生和修补，有助于改善皮肤屏障功能，进而改善皮微環境而促进寻常型进展期白癜风患者的病情恢复[18]。何渊民等[19]研究亦指出，阿法骨化醇的使用能抑制皮肤局部T细胞的浸润、保护黑素细胞DNA不受氧化损伤、调节黑素合成等各个不同环节而对白癜风患者产生治疗作用。故而，治疗后联合组总有效率为93.55%，显著高于激光治疗组的74.19%。本研究还发现，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，进一步肯定了阿法骨化醇治疗寻常型进展期白癜风的临床疗效，在其治疗期间不会增加药物不良反应，安全性高。 综上所述，阿法骨化醇联合308nm准分子光可调节寻常型进展期白癜风患者皮损症状，有效改善皮肤微环境，安全性高，疗效显著，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]Takahashi N，Sugaya M，Oka T，et al.Alopecia areata， thyroiditis and vitiligo vulgaris in a Japanese patient with smoldering type adult T-cell leukemia/lymphoma[J].J Dermatol，2017，44（4）：e79-e80.
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[8]Phiske MM. Vitiligo in Children： a birds eye view[J].Curr Pediatr Rev，2016， 12（1）：55-66.
[9]Salinas-Santander M，Trevino V，De la Rosa-Moreno E，et al. CAPN3， DCT， MLANA and TYRP1 are overexpressed in skin of vitiligo vulgaris Mexican patients[J]. Exp Ther Med，2018，15（3）：2804-2811.
[10]姚建军，周丹，黄莉明.两种固定法对白癜风自体表皮移植术受皮区结局的影响[J].护士进修杂志，2018，33（9）：862-863.
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[12]何婷婷，赵思佳，顾海萍，等.白癜风患者25-羟基维生素D水平检测及其影响因素分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2018，34（2）：87-89.
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[收稿日期]2020-06-19
本文引用格式：田秘，洪丽明，汪伟.阿法骨化醇联合308nm准分子光治疗寻常型进展期白癜风的临床效果分析[J].中国美容医学，2021，30（7）：65-67.