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目的 观察基质金属蛋白酶(MMP)-9抑制剂米诺环素对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)Lewis大鼠模型的治疗效果,并探讨其机制.方法 Lewis大鼠60只,6～8周龄,体重150～170 g.双足底注射心肌C蛋白片段和完全弗氏辅佐剂的油状混合物,腹腔注射百日咳毒素建立自身免疫性心肌炎大鼠模型.根据药物干预的时期不同将大鼠分为早期干预组、中期干预组和晚期于预组3组,每组20只,不同的干预组又分为米诺环素治疗组(治疗组)和对照组两个亚组,每个亚组10只.早期干预组治疗组为腹腔注射50 mg/kg的米诺环素,1次/d,连续21 d,免疫注射后第1～21天.中期干预组治疗组为腹腔注射50 mg/kg的米诺环素,1次/d,连续21 d,免疫注射后第8～28天.晚期干预组治疗组为腹腔注射50 mg/kg的米诺环素,1次/d,连续21 d,免疫注射后第15～35天.各对照组均为在相同时间给予与治疗组相同体积的生理盐水腹腔注射.干预结束后,处死动物,心脏取材,进行系列检测.组织病理学石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色检测心肌炎症分级,天狼猩红染色检测心肌胶原纤维含量,免疫组织化学染色检测心肌巨噬细胞和T细胞浸润,实时定量PCR检测MMP-2、MMP-9的mRNA表达水平,冰冻切片用于原位明胶酶谱法检测明胶酶活性.结果 早期干预组和中期干预组的治疗组大鼠心肌组织石蜡切片显示心肌组织炎症积分均显著低于其相应对照组[分别为1.51±0.36比3.03±1.35(P＜0.05)和2.11±0.82比3.75±0.29(P＜0.01)],免疫组织化学显示心肌巨噬细胞和T淋巴细胞浸润数目均显著低于其相应对照组,天狼猩红染色显示心肌间质纤维积分和纤维含量均明显低于其相应对照组[分别为1.51±0.35比2.75±0.29(P＜0.01)和1.61±0.42比2.50±0.41(P＜0.05)],实时定量PCR检测心肌MMP-2和MMP-9 mRNA表达低于其相应对照组,原位明胶酶法显示心肌明胶酶活性显著低于其相应对照组[分别为62 366±2131比162 367±5095(P＜0.01)和113 197±4809比184 256±5427(P＜0.01)].晚期干预组治疗组与对照组相比较心肌组织炎症积分、心肌巨噬细胞和T淋巴细胞浸润数目、心肌间质纤维化积分和纤维含量、心肌组织MMP-2和MMP-9 mRNA表达及心肌明胶酶活性差异均无统计学意义.结论 MMP-9抑制剂抑制EAM的早期病理发展,其机制可能与降低心肌炎症细胞浸润,延缓心肌间质纤维化,从转录水平降低明胶酶mRNA的表达,同时从蛋白水平降低明胶酶活性表达有关.