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【摘要】 目的 探讨重组人脑利钠肽联合硝酸甘油对慢性心力衰竭患者心室重构及心功能的影响。方法 将2016年5月至2018年2月收治的98例慢性心力衰竭患者，按随机双盲法分为对照组49例及观察组49例。对照组给予硝酸甘油治疗，观察组在此基础上给予重组人脑利钠肽治疗。比较两组患者心室重构指标及心功能指标。结果 治疗后4周，两组左室舒张末期内径（LVEDD）、左室间隔厚度（IVST）及左室质量指数（LVMI）均升高（P<0.05），但观察组上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;治疗后4周，两组左室内径缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张时间（IVRT）均升高（P<0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭，能够有效抑制心室重构，改善患者心脏舒缩功能，值得临床推广。
【关键词】 慢性心力衰竭;重组人脑利钠肽;硝酸甘油;心室重构;心功能
中图分类号：R541.6 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.012
【Abstract】 Objective To investigate the effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with nitroglycerin on ventricular remodeling and cardiac function in patients with chronic heart failure.Methods 98 patients with chronic heart failure admitted to hospital from May 2016 to February 2018 were divided into control group（49 cases） and observation group（49 cases） according to random and double-blindness method.The control group were treated with nitroglycerin，while based on which the observation group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide.And then，the indexes of ventricular remodeling and cardiac function were compared between the two groups.Results Four weeks after treatment，left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular septal thickness（IVST） and left ventricular mass index（LVMI） increased in both groups（P<0.05），but the above indexes in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Four weeks after treatment，left ventricular fraction shortening（LVFS），left ventricular ejection fraction（LVEF） and left ventricular diastolic time（IVRT） increased in both groups（P<0.05），and the above indexes in the observation group were higher than those in the control group，difference was statistically significant（P<001）.Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide combined with nitroglycerin can effectively inhibit ventricular remodeling，and improve cardiac systolic and diastolic function in patients with chronic heart failure，which is worthy of clinical promotion.
【Key words】 chronic heart failure;recombinant human brain natriuretic peptide;nitroglycerin;ventricular remodeling;cardiac function
慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表现和最主要的死因。目前，临床治疗心力衰竭以药物为主，硝酸甘油可舒张血管、改善心肌缺氧，但作用时间较短，重组人脑利钠肽为人体分泌的内源性多肽，可舒张平滑肌细胞，作用时间较长[1～2]。鉴于此，本研究就重组人脑利钠肽联合硝酸甘油对慢性心力衰竭患者心室重构及心功能的影响作以下分析。
1 资料与方法1.1 一般资料 将我院2016年5月至2018年2月收治的慢性心力衰竭患者98例，按随机双盲法分为观察组与对照组。观察组49例中男26例，女23例;年龄54～80岁，平均（67.84±3.67）岁;心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级20例，Ⅳ级11例。对照组49例中男27例，女22例;年龄55～80岁，平均（68.12±3.73）岁;心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>005），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。 1.2 入选标准 纳入标准：①符合慢性心力衰竭诊断[3];②年龄54～80岁;③签署知情同意书。排除标准：①合并不稳定性心绞痛、瓣膜性心脏病患者;②严重肝肾功能障碍患者;③急性心肌梗死、严重心律失常患者;④恶性肿瘤、急性感染等疾病患者;⑤对研究药物过敏的患者。
1.3 治疗方法 两组患者均给予卧床休息、吸氧，并实施强心利尿、扩血管等常规抗心衰治疗。对照组静脉泵入5 μg/（kg·min）硝酸甘油（北京市燕京药业有限公司，规格：1 mL∶5 mg，国药准字H20073990），根据血压调整速度，持续治疗48 h。观察组在对照组基础上静脉泵入1.5 μg/（kg·min）重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，规格：0.5 mg∶500 U，国药准字S20050033），持续1 h后改为0.0075 μg/（kg·min），持续治疗48 h，随访至治疗后4周，无失访。
1.4 评价指标 治疗前及治疗4周后用多普勒超声及超声心动图检测两组左室间隔厚度（IVST）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室质量指数（LVMI），LVMI=左室质量/体表面积。用多普勒超声及超声心动图检测两组治疗前及治疗4周后患者心功能指标，包括左室内径缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）及左室舒张时间（IVRT）。
1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果2.1 两组心室重构指标比较 治疗后4周，两组LVEDD、IVST及LVMI均升高（P<0.05），但观察组上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P<001）。见表1。
2.2 两组心功能指标比较 治疗后4周，两组LVFS、LVEF、IVRT均升高（P<0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨 论 慢性心力衰竭的病理生理基础为心室重构，以心室腔扩大、室壁肥厚等为主要临床表现，心室重构的基础为心肌细胞和细胞外质的改变[4]。心肌细胞损伤后坏死、凋亡，引起心肌细胞数量减少，使心肌细胞适应不良性肥大，从而导致其功能下降;心肌细胞外基质发生纤维化，引起心肌舒张期僵硬度增加，引发心衰，且心肌间质纤维化后可使冲动传导不连续，导致心律失常和猝死的发生[5～6]。因此，保护心肌细胞、改善心脏功能在延缓慢性心力衰竭进展中具有重要意义。
硝酸甘油为常用的扩血管药物，可与血管平滑肌细胞内SH基结合，释放一氧化氮激活环鸟苷酸，起到松弛平滑肌的作用，從而减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量[7]。本研究结果显示，观察组患者经治疗后LVEDD、IVST及LVMI升高程度低于对照组，且LVFS、LVEF、IVRT高于对照组，说明重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭，可减轻患者的心室重构，改善心脏功能。原因在于重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的空间立体结构及氨基酸排序，可舒张平滑肌细胞，且能抑制缩血管物质，如儿茶酚胺、醛固酮等生成，阻止神经内分泌系统过度激活，与硝酸甘油从不同作用机制起到扩张血管、降低耗氧量的作用[8]。同时重组人脑利钠肽还可降低血管活性肽，阻止心肌细胞增生、肥厚及心肌间质纤维化，从而减缓心室重构，起到治疗心衰的作用[9～10]。
综上所述，重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭，可抑制患者的心肌重构，改善心脏舒缩功能，具有临床推广意义。
参 考 文 献[1] 王尔杰.硝酸甘油注射液治疗慢性重症心力衰竭临床观察[J].中国医师杂志，2016，18（z1）：166-167.
[2] 张朝华，刘旭帮，柴建文.卡维地洛对老年慢性心力衰竭患者心功能和炎性细胞因子的影响[J].右江医学，2018，46（1）：57-59.
[3] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[4] 刘园园，崔存英，李亚南，等.左心室质量指数评价主动脉瓣置换患者术后左心室重构及逆转[J].中华超声影像学杂志，2018，27（2）：108-113.
[5] 郭文玉，彭长农，柯 晓，等.冠状动脉微循环障碍加速大鼠心肌梗死后不良心室重构的机制研究[J].新医学，2017，48（12）：843-848.
[6] 唐俊燕，杨国杰，李栋博，等.血清可溶性Sema4D水平与扩张型心肌病心室重构的相关性研究[J].中国循环杂志，2017，32（1）：63-66.
[7] 刘文武，马 宾，钱 钧，等.吡那地尔联合硝酸甘油对兔缺血再灌注心肌的保护作用[J].西部医学，2018，30（3）：324-329.
[8] 刘 玉，王安才.重组人脑利钠肽治疗心力衰竭的临床研究进展[J].国际老年医学杂志，2012，33（6）：274-277.
[9] 王艳林，高淑贤，张兰芳，等.重组人脑钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后心室重构的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9（4）：433-435.
[10] 徐正云，任国珍.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭的临床疗效及短期预后观察[J].中国心血管病研究，2018，16（8）：753-756.
【关键词】 慢性心力衰竭;重组人脑利钠肽;硝酸甘油;心室重构;心功能
中图分类号：R541.6 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.012
【Abstract】 Objective To investigate the effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with nitroglycerin on ventricular remodeling and cardiac function in patients with chronic heart failure.Methods 98 patients with chronic heart failure admitted to hospital from May 2016 to February 2018 were divided into control group（49 cases） and observation group（49 cases） according to random and double-blindness method.The control group were treated with nitroglycerin，while based on which the observation group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide.And then，the indexes of ventricular remodeling and cardiac function were compared between the two groups.Results Four weeks after treatment，left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular septal thickness（IVST） and left ventricular mass index（LVMI） increased in both groups（P<0.05），but the above indexes in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Four weeks after treatment，left ventricular fraction shortening（LVFS），left ventricular ejection fraction（LVEF） and left ventricular diastolic time（IVRT） increased in both groups（P<0.05），and the above indexes in the observation group were higher than those in the control group，difference was statistically significant（P<001）.Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide combined with nitroglycerin can effectively inhibit ventricular remodeling，and improve cardiac systolic and diastolic function in patients with chronic heart failure，which is worthy of clinical promotion.
【Key words】 chronic heart failure;recombinant human brain natriuretic peptide;nitroglycerin;ventricular remodeling;cardiac function
慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表现和最主要的死因。目前，临床治疗心力衰竭以药物为主，硝酸甘油可舒张血管、改善心肌缺氧，但作用时间较短，重组人脑利钠肽为人体分泌的内源性多肽，可舒张平滑肌细胞，作用时间较长[1～2]。鉴于此，本研究就重组人脑利钠肽联合硝酸甘油对慢性心力衰竭患者心室重构及心功能的影响作以下分析。
1 资料与方法1.1 一般资料 将我院2016年5月至2018年2月收治的慢性心力衰竭患者98例，按随机双盲法分为观察组与对照组。观察组49例中男26例，女23例;年龄54～80岁，平均（67.84±3.67）岁;心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级20例，Ⅳ级11例。对照组49例中男27例，女22例;年龄55～80岁，平均（68.12±3.73）岁;心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>005），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。 1.2 入选标准 纳入标准：①符合慢性心力衰竭诊断[3];②年龄54～80岁;③签署知情同意书。排除标准：①合并不稳定性心绞痛、瓣膜性心脏病患者;②严重肝肾功能障碍患者;③急性心肌梗死、严重心律失常患者;④恶性肿瘤、急性感染等疾病患者;⑤对研究药物过敏的患者。
1.3 治疗方法 两组患者均给予卧床休息、吸氧，并实施强心利尿、扩血管等常规抗心衰治疗。对照组静脉泵入5 μg/（kg·min）硝酸甘油（北京市燕京药业有限公司，规格：1 mL∶5 mg，国药准字H20073990），根据血压调整速度，持续治疗48 h。观察组在对照组基础上静脉泵入1.5 μg/（kg·min）重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，规格：0.5 mg∶500 U，国药准字S20050033），持续1 h后改为0.0075 μg/（kg·min），持续治疗48 h，随访至治疗后4周，无失访。
1.4 评价指标 治疗前及治疗4周后用多普勒超声及超声心动图检测两组左室间隔厚度（IVST）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室质量指数（LVMI），LVMI=左室质量/体表面积。用多普勒超声及超声心动图检测两组治疗前及治疗4周后患者心功能指标，包括左室内径缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）及左室舒张时间（IVRT）。
1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果2.1 两组心室重构指标比较 治疗后4周，两组LVEDD、IVST及LVMI均升高（P<0.05），但观察组上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P<001）。见表1。
2.2 两组心功能指标比较 治疗后4周，两组LVFS、LVEF、IVRT均升高（P<0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨 论 慢性心力衰竭的病理生理基础为心室重构，以心室腔扩大、室壁肥厚等为主要临床表现，心室重构的基础为心肌细胞和细胞外质的改变[4]。心肌细胞损伤后坏死、凋亡，引起心肌细胞数量减少，使心肌细胞适应不良性肥大，从而导致其功能下降;心肌细胞外基质发生纤维化，引起心肌舒张期僵硬度增加，引发心衰，且心肌间质纤维化后可使冲动传导不连续，导致心律失常和猝死的发生[5～6]。因此，保护心肌细胞、改善心脏功能在延缓慢性心力衰竭进展中具有重要意义。
硝酸甘油为常用的扩血管药物，可与血管平滑肌细胞内SH基结合，释放一氧化氮激活环鸟苷酸，起到松弛平滑肌的作用，從而减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量[7]。本研究结果显示，观察组患者经治疗后LVEDD、IVST及LVMI升高程度低于对照组，且LVFS、LVEF、IVRT高于对照组，说明重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭，可减轻患者的心室重构，改善心脏功能。原因在于重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的空间立体结构及氨基酸排序，可舒张平滑肌细胞，且能抑制缩血管物质，如儿茶酚胺、醛固酮等生成，阻止神经内分泌系统过度激活，与硝酸甘油从不同作用机制起到扩张血管、降低耗氧量的作用[8]。同时重组人脑利钠肽还可降低血管活性肽，阻止心肌细胞增生、肥厚及心肌间质纤维化，从而减缓心室重构，起到治疗心衰的作用[9～10]。
综上所述，重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭，可抑制患者的心肌重构，改善心脏舒缩功能，具有临床推广意义。
参 考 文 献[1] 王尔杰.硝酸甘油注射液治疗慢性重症心力衰竭临床观察[J].中国医师杂志，2016，18（z1）：166-167.
[2] 张朝华，刘旭帮，柴建文.卡维地洛对老年慢性心力衰竭患者心功能和炎性细胞因子的影响[J].右江医学，2018，46（1）：57-59.
[3] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[4] 刘园园，崔存英，李亚南，等.左心室质量指数评价主动脉瓣置换患者术后左心室重构及逆转[J].中华超声影像学杂志，2018，27（2）：108-113.
[5] 郭文玉，彭长农，柯 晓，等.冠状动脉微循环障碍加速大鼠心肌梗死后不良心室重构的机制研究[J].新医学，2017，48（12）：843-848.
[6] 唐俊燕，杨国杰，李栋博，等.血清可溶性Sema4D水平与扩张型心肌病心室重构的相关性研究[J].中国循环杂志，2017，32（1）：63-66.
[7] 刘文武，马 宾，钱 钧，等.吡那地尔联合硝酸甘油对兔缺血再灌注心肌的保护作用[J].西部医学，2018，30（3）：324-329.
[8] 刘 玉，王安才.重组人脑利钠肽治疗心力衰竭的临床研究进展[J].国际老年医学杂志，2012，33（6）：274-277.
[9] 王艳林，高淑贤，张兰芳，等.重组人脑钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后心室重构的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9（4）：433-435.
[10] 徐正云，任国珍.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭的临床疗效及短期预后观察[J].中国心血管病研究，2018，16（8）：753-756.