论文部分内容阅读
随着对高血压认识的不断深入、治疗理论不断更新,联合用药倍受临床关注.初始即以两种不同降压机理的降压药小剂量联合,可以达到最佳疗效,减少每种药物用量及副作用,降低治疗成本[1].随着依那普利国产化,药品价格大幅度下降,使长效降压广泛应用成为可能.本文用偶测血压和动态血压的方法,观察依那普利与氢氯噻嗪(HCT)小剂量联合应用对高血压疗效及对代谢的影响,现报道如下.1 资料与方法1.1 研究对象 58例原发性高血压患者,其中男30例,女28例,均符合1999年10月中国高血压防治指南Ⅰ、Ⅱ级高血压标准[2].年龄36～77岁,平均(51.62±10.16)岁;经询问病史、体格检查、超声心动、血生化、X线检查等,排除继发性高血压、肝、肾功能不全、心衰、脑血管病、糖尿病等.1.2 研究方法入选病人停用其它降压药物至少1 wk以上,观察偶测血压,24 h动态血压,以及测定血糖、血脂、尿素氮、肌酐、血尿酸、电解质等生化指标,然后随机分为两组,每组29例.依那普利组:单用依那普利(马来酸依那普利、扬子江制药股份有限公司生产) 2.5 mg,bid开始.根据患者血压情况,每 5 d 增加一次剂量,最大剂量到 10 mg,bid.联合用药组:依那普利 2.5 mg,qd,加氢氯噻嗪 12.5 mg,qd,血压控制不理想时依那普利增至 5 md,qd,以后不再调整剂量.两组观察时间为 12 wk.在治疗过程中每日定时偶测血压1次,并观察记录降压疗效及副作用.观察结束时检测 24 h 动态血压、血糖、血脂、尿酸、尿素氮、肌酐、电解质等生化指标.1.3 疗效判定降压疗效按"卫生部药物临床研究指导原则”判定.1.4 血压的测定偶测血压用标准的袖带式水银柱血压计测定坐位右肱动脉血压, 测定前休息 10 min, 时间固定在每日上午700～900, 每次测3次, 取其均值作为本次血压值.动态血压采用美国 QuierTrak 型无创性携带式动态血压监测仪, 袖带缚于患者左上臂, 测定时间: 白天(600～1900)每 20 min 测1次,夜间(1900～600)每 30 min 测1次.监测参考数为24 h 平均收缩压、平均舒张压,及 24 h 平均心率.1.5 统计学处理计量数值用x±s表示,组间比较用t检验;组间百分率比较用χ2检验.2 结果2.1 治疗效果经过 12 wk 治疗, 依那普利组29例, 显效11例, 有效8例, 无效9例, 总有效率为 65.52%.联合用药组29例, 显效18例,有效8例, 无效3例, 总有效率 89.65%.两组比较有显著差异(P＜0.01).观察结束后, 依那普利组偶测收缩压、偶测舒张压、 24 h 平均收缩压、 24 h 平均舒张压治疗前分别为 (169±17)、 (104±7)、 (152±16)、 (98±8) mmHg, 治疗后分别为 (155±20)、 (96±9)、 (144±18)、 (91±7) mmHg, 治疗前后比较均有明显差异性(P＜0.05).联合治疗组偶测收缩压、偶测舒张压、 24 h 平均收缩压、 24 h 平均舒张压治疗前分别为 (168±19)、 (103±6)、 (153±10)、 (97±8) mmHg, 治疗后分别为 (144±21)、 (88±11)、 (134±16)、 (84±9) mmHg, 治疗前后比较均有显著差异(P＜0.01).两组比较, 联合治疗组较依那普利组, 偶测收缩压降低显著(P＜0.01); 偶测舒张压、 24 h 平均收缩压、 24 h 平均舒张压降低有明显差异(P＜0.05).治疗前后心率、各项生化指标变化均不明显.2.2 不良反应依那普利组在治疗过程中有2例出现干咳、1例皮疹、2例乏力;联合用药组出现干咳1例,皮疹1例,乏力3例,但均不严重,未中断治疗.3 讨论高血压的治疗目的是将患者血压降至正常范围或可接受水平,减少心、脑、肾等靶器官功能损害.同时最大限度减少降压所带来的副作用,以及提高价效比、降低治疗成本,提高高血压病人服药率及控制率,推广适合国情的用药方案.Fouad[3]等认为,高血压是由于不同病理生理机理共同作用的结果.一种降压药不可能同时作用这些发病机制,单用成功率约在50%～60%之间,通过加大剂量来控制血压能引起不必要的副作用,同时刺激机体的代偿机制,部分抵消了因加大剂量所获得的降压效果.近年来国外许多研究证明[4],小剂量HCT与其它降压药合用,其降压疗效及降低作用均较这些降压药物单用明显增加, 而且副作用也极小, 故推荐小剂量联合用药, 作为高血压的初始治疗. 本观察资料也证实,小剂量依那普利和HCT合用其降压作用较单用依那普利明显增加,对偶测收缩压、偶测舒张压、24 h 平均收缩压、24 h 平均舒张压的降低有统计学意义,尤其对偶测收缩压的降低更好,而且副作用轻微,对血糖、血脂、血钾等代谢指标无影响,与上述研究结果基本一致.我们认为小剂量依那普利与HCT联合应用,具有长效、高效、副作用少、价格低廉等优点,是高血压病的初始治疗较好方案.