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蛋白尿是肾脏疾病重要的临床表现和预后指标。微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）于1982年由Viberti和Svendsen首次提出，指尿白蛋白超过正常范围的上限而常规尿蛋白检测方法又不能检测出来的阶段。随着对MAU的不断认识，发现除了肾脏病，MAU与高血压、冠心病等多种疾病均有密切联系，其临床意义越来越受到重视。
尿微量白蛋白的检测
尿微量白蛋白多采用免疫化学技术（放射免疫、酶联免疫、免疫散射比浊及免疫透射比浊法）测定。可采用以下几种方式：（1）定时留尿法，计算出单位时间内的排泌率（μg/min）或排出总量（mg/24 h）。24 h尿白蛋白排出量在30～300 mg或蛋白排泄率在20～200 μg/min定义为MAU。测量尿白蛋白排泌率是白蛋白尿检测的最准确方法，但由于存在定时不准确、部分尿样丢失、尿量记录不准确、标本保存困难等问题，影响最终结果，实际受限。（2）留取晨尿。用早晨起床后第1次尿液来检测尿白蛋白浓度，需同时测量尿肌酐的浓度，计算尿白蛋白浓度/尿肌酐比值。（3）留取随机尿。近年来研究表明，随机尿与晨尿测定的尿白蛋白浓度-肌酐比值以及尿白蛋白排泌率具有良好的相关性，在无条件留取晨尿时，可以随机尿代替。尿白蛋白浓度/尿肌酐比值30～300μg/（g·Cr）称为MAU。
影响尿白蛋白排泌的因素很多，代谢紊乱和血流动力学因素如高血糖、尿路感染、剧烈运动、发热、充血性心衰等情况均可使其增加。因此，诊断MAU需在3个月期间有复查的阳性结果。
微量蛋白尿与肾脏疾病
MAU最早被用于糖尿病肾病的诊断。糖尿病肾病早期，肾小球呈高血流动力学状态，基底膜增厚，细胞外基质堆积，临床表现为微量白蛋白尿的出现。美国第三次全国营养调查显示（NHANES Ⅲ）MAU在糖尿病人群中的患病率为28.8%。英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）通过对5 097例2型糖尿病患者10年的前瞻性观察发现，每年约有2%尿蛋白正常的患者出现MAU，2.8%的MAU患者进展至大量白蛋白尿。与无MAU的患者相比，MAU患者病死率增加1.14倍。
依据指南：美国糖尿病学会（ADA）指南建议：对于1型糖尿病病史＞5年、2型糖尿病一经确诊时即应检测MAU，之后需每年复查，以尽早发现糖尿病肾病。
由于MAU为肾损伤的重要指标之一，2002年美国肾脏病基金会公布的慢性肾脏病及透析临床实践指南（K/DOQI），建议慢性肾脏病（CKD）及其高危人群，包括糖尿病、高血压、有肾脏病家族史、自身免疫病或某些药物使用史等患者需进行常规MAU的筛查和检测。
除了作为肾脏病的重要表现，MAU对肾脏预后有独立预测价值。来自苏格兰CKD患者的回顾性队列研究显示，伴有MAU的患者发生终点事件（全因死亡、开始肾脏替代治疗以及血肌酐倍增）的风险比（HR）分别为1.38、2.33、1.92。挪威的“Nord-Trondelag健康研究”为一持续10年的大样本前瞻性研究，发现并发微量白蛋白尿和显性白蛋白尿者发展至终末期肾脏病的HR分别为13.0和47.2，并发微量白蛋白尿的风险甚至高于基线肾功能降低者（HR 6.7）。
MAU与高血压
高血压患者MAU的发生率高于普通人群。NHANES Ⅲ显示，MAU在普通人群中的患病率为7.8%，在高血压患者中为16%。西班牙的一项对原发性高血压患者进行的横断面研究发现，MAU的发病率是21.4%，伴有MAU的高血压患者收缩压高于无MAU者。证据显示，收缩压增高、脉压增加与MAU发生率显著相关。伴有MAU的高血压患者临床预后更差。在“氯沙坦治疗降低终点事件（LIFE）”的研究中，尿白蛋白升高与左室肥厚及收缩功能下降相关，并独立于年龄、糖尿病、吸烟及收缩压水平。在校正了血肌酐等混杂因素后，MAU水平与心血管病死率、脑卒中、心肌梗死发生风险呈线性相关：MAU每增加10倍，发生终点事件的风险分别增加97.7%、51.0%和45.0%。美国JNC7、欧洲高血压防治指南以及我国高血压防治指南均建议检测MAU，并作为高血压患者危险分层的指标之一。
MAU与代谢综合征
代谢综合征是以多种代谢性疾病合并出现为临床特点的一组临床症候群。胰岛素抵抗为其中心环节。MAU的发生与胰岛素抵抗相关。澳大利亚和美国学者分别研究1 075例和6 217例代谢综合征患者，提示代谢综合征患者发生MAU的危险性较普通人群明显增加（2～5.85倍）。我国的研究也显示，代谢综合征患者MAU发生率更高，凡是符合代谢综合征诊断，代谢异常越多者，MAU的发生率越高。
微量蛋白尿与心血管疾病
近年来的研究表明，MAU是全身血管功能异常的表现，广泛的血管内皮功能障碍，炎症损伤、凝血因子功能异常等多种因素造成血管功能失调。MAU被形象地称为“动脉的窗口”。 对来自英国的22，368名社区人群的随访显示，并发MAU者其冠心病事件发生的风险增加36%。有学者对MAU患者进行冠状动脉造影，结果显示MAU组较对照组具有显著高的造影阳性率（46.51% vs 30.15%）和多支冠脉病变（30.23% vs 8.82%），提示MAU患者冠脉病变程度更重，多支病变的发生率更高。
大量研究显示MAU是发生心血管事件的独立危险因素。在“氯沙坦降低非胰岛素依赖糖尿病患者终点事件（RENAAL）”研究中，患者基线ACR≥300 mg/（g·Cr）者，心血管事件风险增加92%（95%CI 1.54～2.38）。校正了基线肾功能后，发现尿白蛋白是最强烈的心血管事件预后独立危险因素，甚至超过年龄、血压等传统的心血管疾病危险因素。
分析心脏预后预防评估研究（HOPE）中9 043名参与者，校正了包括血肌酐在内的混杂因素后，微量白蛋白尿使心血管事件的风险增加83%，因心衰而入院的风险增加2.2倍。这种增高的风险在糖尿病和非糖尿病患者间差异并无统计学意义。
微量蛋白尿的治疗
由于MAU的出现与肾脏不良预后及心血管预后相关，一经发现，应进行积极干预治疗。MAU的干预治疗是综合性体系，包括控制体重、戒烟、控制血压、血糖、血脂等。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是目前大量循证医学证实的有效防治MAU的药物。这种降低尿蛋白的作用独立于其降压作用之外。荟萃分析表明，ACEI与安慰剂相比，使MAU发展至大量蛋白尿的危险降低62%，而降至正常蛋白尿的可能性增加3倍。
依据指南：ADA指南建议1型糖尿病伴不同程度蛋白尿者，不论有无高血压，首选ACEI以延缓肾病进展；2型糖尿病伴高血压患者伴MAU，应用ACEI或ARB均可延缓至大量蛋白尿的进展；如果一类药物不能耐受，可选择另一类替代。
总之，MAU不仅反映肾脏损害，同时也是全身血管内皮受损的标志。MAU缺乏特异的临床症状，需筛查才能够及时发现。对CKD、糖尿病、高血压、心血管患者以及心血管病高危人群应重视MAU的定期筛查，一旦出现，应评估其危险因素并进行积极干预，以减少肾病进展，降低心血管疾病并发症及相关病死率。
（编辑：邱静静）
尿微量白蛋白的检测
尿微量白蛋白多采用免疫化学技术（放射免疫、酶联免疫、免疫散射比浊及免疫透射比浊法）测定。可采用以下几种方式：（1）定时留尿法，计算出单位时间内的排泌率（μg/min）或排出总量（mg/24 h）。24 h尿白蛋白排出量在30～300 mg或蛋白排泄率在20～200 μg/min定义为MAU。测量尿白蛋白排泌率是白蛋白尿检测的最准确方法，但由于存在定时不准确、部分尿样丢失、尿量记录不准确、标本保存困难等问题，影响最终结果，实际受限。（2）留取晨尿。用早晨起床后第1次尿液来检测尿白蛋白浓度，需同时测量尿肌酐的浓度，计算尿白蛋白浓度/尿肌酐比值。（3）留取随机尿。近年来研究表明，随机尿与晨尿测定的尿白蛋白浓度-肌酐比值以及尿白蛋白排泌率具有良好的相关性，在无条件留取晨尿时，可以随机尿代替。尿白蛋白浓度/尿肌酐比值30～300μg/（g·Cr）称为MAU。
影响尿白蛋白排泌的因素很多，代谢紊乱和血流动力学因素如高血糖、尿路感染、剧烈运动、发热、充血性心衰等情况均可使其增加。因此，诊断MAU需在3个月期间有复查的阳性结果。
微量蛋白尿与肾脏疾病
MAU最早被用于糖尿病肾病的诊断。糖尿病肾病早期，肾小球呈高血流动力学状态，基底膜增厚，细胞外基质堆积，临床表现为微量白蛋白尿的出现。美国第三次全国营养调查显示（NHANES Ⅲ）MAU在糖尿病人群中的患病率为28.8%。英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）通过对5 097例2型糖尿病患者10年的前瞻性观察发现，每年约有2%尿蛋白正常的患者出现MAU，2.8%的MAU患者进展至大量白蛋白尿。与无MAU的患者相比，MAU患者病死率增加1.14倍。
依据指南：美国糖尿病学会（ADA）指南建议：对于1型糖尿病病史＞5年、2型糖尿病一经确诊时即应检测MAU，之后需每年复查，以尽早发现糖尿病肾病。
由于MAU为肾损伤的重要指标之一，2002年美国肾脏病基金会公布的慢性肾脏病及透析临床实践指南（K/DOQI），建议慢性肾脏病（CKD）及其高危人群，包括糖尿病、高血压、有肾脏病家族史、自身免疫病或某些药物使用史等患者需进行常规MAU的筛查和检测。
除了作为肾脏病的重要表现，MAU对肾脏预后有独立预测价值。来自苏格兰CKD患者的回顾性队列研究显示，伴有MAU的患者发生终点事件（全因死亡、开始肾脏替代治疗以及血肌酐倍增）的风险比（HR）分别为1.38、2.33、1.92。挪威的“Nord-Trondelag健康研究”为一持续10年的大样本前瞻性研究，发现并发微量白蛋白尿和显性白蛋白尿者发展至终末期肾脏病的HR分别为13.0和47.2，并发微量白蛋白尿的风险甚至高于基线肾功能降低者（HR 6.7）。
MAU与高血压
高血压患者MAU的发生率高于普通人群。NHANES Ⅲ显示，MAU在普通人群中的患病率为7.8%，在高血压患者中为16%。西班牙的一项对原发性高血压患者进行的横断面研究发现，MAU的发病率是21.4%，伴有MAU的高血压患者收缩压高于无MAU者。证据显示，收缩压增高、脉压增加与MAU发生率显著相关。伴有MAU的高血压患者临床预后更差。在“氯沙坦治疗降低终点事件（LIFE）”的研究中，尿白蛋白升高与左室肥厚及收缩功能下降相关，并独立于年龄、糖尿病、吸烟及收缩压水平。在校正了血肌酐等混杂因素后，MAU水平与心血管病死率、脑卒中、心肌梗死发生风险呈线性相关：MAU每增加10倍，发生终点事件的风险分别增加97.7%、51.0%和45.0%。美国JNC7、欧洲高血压防治指南以及我国高血压防治指南均建议检测MAU，并作为高血压患者危险分层的指标之一。
MAU与代谢综合征
代谢综合征是以多种代谢性疾病合并出现为临床特点的一组临床症候群。胰岛素抵抗为其中心环节。MAU的发生与胰岛素抵抗相关。澳大利亚和美国学者分别研究1 075例和6 217例代谢综合征患者，提示代谢综合征患者发生MAU的危险性较普通人群明显增加（2～5.85倍）。我国的研究也显示，代谢综合征患者MAU发生率更高，凡是符合代谢综合征诊断，代谢异常越多者，MAU的发生率越高。
微量蛋白尿与心血管疾病
近年来的研究表明，MAU是全身血管功能异常的表现，广泛的血管内皮功能障碍，炎症损伤、凝血因子功能异常等多种因素造成血管功能失调。MAU被形象地称为“动脉的窗口”。 对来自英国的22，368名社区人群的随访显示，并发MAU者其冠心病事件发生的风险增加36%。有学者对MAU患者进行冠状动脉造影，结果显示MAU组较对照组具有显著高的造影阳性率（46.51% vs 30.15%）和多支冠脉病变（30.23% vs 8.82%），提示MAU患者冠脉病变程度更重，多支病变的发生率更高。
大量研究显示MAU是发生心血管事件的独立危险因素。在“氯沙坦降低非胰岛素依赖糖尿病患者终点事件（RENAAL）”研究中，患者基线ACR≥300 mg/（g·Cr）者，心血管事件风险增加92%（95%CI 1.54～2.38）。校正了基线肾功能后，发现尿白蛋白是最强烈的心血管事件预后独立危险因素，甚至超过年龄、血压等传统的心血管疾病危险因素。
分析心脏预后预防评估研究（HOPE）中9 043名参与者，校正了包括血肌酐在内的混杂因素后，微量白蛋白尿使心血管事件的风险增加83%，因心衰而入院的风险增加2.2倍。这种增高的风险在糖尿病和非糖尿病患者间差异并无统计学意义。
微量蛋白尿的治疗
由于MAU的出现与肾脏不良预后及心血管预后相关，一经发现，应进行积极干预治疗。MAU的干预治疗是综合性体系，包括控制体重、戒烟、控制血压、血糖、血脂等。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是目前大量循证医学证实的有效防治MAU的药物。这种降低尿蛋白的作用独立于其降压作用之外。荟萃分析表明，ACEI与安慰剂相比，使MAU发展至大量蛋白尿的危险降低62%，而降至正常蛋白尿的可能性增加3倍。
依据指南：ADA指南建议1型糖尿病伴不同程度蛋白尿者，不论有无高血压，首选ACEI以延缓肾病进展；2型糖尿病伴高血压患者伴MAU，应用ACEI或ARB均可延缓至大量蛋白尿的进展；如果一类药物不能耐受，可选择另一类替代。
总之，MAU不仅反映肾脏损害，同时也是全身血管内皮受损的标志。MAU缺乏特异的临床症状，需筛查才能够及时发现。对CKD、糖尿病、高血压、心血管患者以及心血管病高危人群应重视MAU的定期筛查，一旦出现，应评估其危险因素并进行积极干预，以减少肾病进展，降低心血管疾病并发症及相关病死率。
（编辑：邱静静）