【摘 要】
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现代药理研究表明荒漠肉苁蓉具有肝保护作用,但其活性部位及作用机制并不清楚.为了明确荒漠肉苁蓉发挥肝保护作用的活性部位,本研究建立了急性酒精性肝损伤小鼠模型,并在此基础上对荒漠肉苁蓉的不同提取物部位(荒漠肉苁蓉总苷、荒漠肉苁蓉多糖和荒漠肉苁蓉寡糖)进行肝保护活性筛选.连续灌胃给药14天后,检测小鼠的肝脏病理结构及脂质沉积,并采用免疫荧光检测核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factors,Nrf-2)、胞质蛋白伴侣分子(kelch-like ECH-associated
【机 构】
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北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京100191
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现代药理研究表明荒漠肉苁蓉具有肝保护作用,但其活性部位及作用机制并不清楚.为了明确荒漠肉苁蓉发挥肝保护作用的活性部位,本研究建立了急性酒精性肝损伤小鼠模型,并在此基础上对荒漠肉苁蓉的不同提取物部位(荒漠肉苁蓉总苷、荒漠肉苁蓉多糖和荒漠肉苁蓉寡糖)进行肝保护活性筛选.连续灌胃给药14天后,检测小鼠的肝脏病理结构及脂质沉积,并采用免疫荧光检测核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factors,Nrf-2)、胞质蛋白伴侣分子(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap-1)及质膜囊泡相关蛋白1(plasmalemma vesicle-asso-ciatedprotein-1,PV1)的蛋白表达,采用ELISA方法检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、内毒素(endotoxin,ET)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)含量,及肝脏中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及过氧化氢酶(catalase,CAT)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.动物实验操作和福利均遵循北京大学医学部实验动物伦理与动物福利委员会的规定.结果 显示,与模型组相比,荒漠肉苁蓉总苷能够改善肝脏病理结构及降低肝脏中脂质沉积和血清中ET、DAO和D-LA含量.同时,荒漠肉苁蓉总苷能够促进Nrf-2入核并降低Keap-1和PV1表达.由此可见,荒漠肉苁蓉总苷在400 mg·kg-1剂量下对急性酒精性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与激活Nrf-2/Keap-1通路和改善肠壁完整性有关.
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