论文部分内容阅读
摘 要： 目的： 观察养血清脑颗粒对老年血管性认知功能障碍患者的电位P300的影响，方法： 将100例患轻度认知功能碍患者随机分成治疗组和对照组，各50例，实验组在对患有脑血管病危险因素的患者进行对症治疗的基础上口服养血清脑颗粒，每次4g，每日3次，，冲服，共服用20周，对照组只用控制脑血管病危险因素的治疗药物（ 他汀类、阿司匹林、降压药物） 等，疗程20周，用药前后患者认知功能的临床评价用电位P300进行测定，结果： 疗程结束时，实验组患者的P300潜伏期较治疗前明显缩短，波幅明显延长，与对照组比较差异有统计学意义，（P<0.05），结论： 养血清脑颗粒可明显改善老年血管性认知功能障碍患者的认知功能，P300可以作为血管性认识功能障碍的定量评价指标。
关键词：血管性认知障碍；痴呆； 养血清脑颗粒；电位P300
养血清脑颗粒具有活血化瘀、扩张脑血管、抑制血小板聚集、降扩张脑血管，改善脑供血的作用，目前已有研究表明预防和改善慢性脑缺血可延缓和改善痴呆的发生和发展，本文观察了养血清脑颗粒治疗血管性认知功能障碍的疗效，从中医的未病先防的角度出发，密切关注VCI人群，为干预血管性认知功能障碍并延缓其发展为痴呆提供临床依据。
1.临床资料
1.1一般资料 病例均来自西电医院2013年7月至2014年7月住院或门诊确诊为血管性认知功能障碍患者，共100例，其中男52例，女48例；年龄60～81岁，平均（68.2±9.8）岁。诊断均符合《血管性认知功能损害的专家共识》[1] 中相关标准。纳入标准：符合诊断标准且经头部CT或MRI证实； 年龄60～81岁；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≤26分；出血性卒中，包括蛛网膜下腔出血、脑出血；均已经医院相关伦理委 员会审核者，签署知情同意书。排除标准：不符合纳入标准；伴有严重神经功能缺损病人，伴意识障碍；合并严重心、肝、肾及造血系统等功能异常；伴硬膜下血肿、 脑外伤后、重度代谢营养障碍性疾病及颅内占位性病变等认知异常；凡是不符合入选标准，未按规定用药的，资料不全等影响疗效观察者。按数字随机表法，随机分两组，实验组50例，男26例，女24例；年龄62～80岁，平均（69.2±9.6）岁；平均受教育（10.5±3.2）；均病程（1.9±0.7）年。对照组50例，男25例，女25例；年龄61～81岁，平均（69.1±9.5）岁；平均受教育（10.6±3.1）；均病程（1.8±0.8）年。两组性别、发病年龄、受教育程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.方法
2.1治疗方法 实验组： 在对有脑血管病危险因素的患者进行对症治疗的基础上口服养血清脑颗粒，每次4g，每日3次，，冲服，共服用 20周，对照组只服用控制脑血管病危险因素的治疗药物，如阿司匹林、他汀类/降压药物等，疗程20周。
2.2 电位P300评价血管性认知功能障碍的方法
P300采用丹麦丹迪公司生产 key-point肌电图诱发电位仪检测，检查环境屏蔽安静，室温25℃-30℃，受试者取坐位，放松，受试者始终保持清醒状态，集中精神，闭目，检查过程中避免吞咽、咬牙、转动头部、睁眼等动作。每例先做预测试，让受试者了解测试过程后再做正式测试，记录电极，参考电极及地极分别置于前额正中发际（Cz），前额接地线（Fpz），参考电极分别置于两侧耳后（A1、A2），由odd-ball作业诱发，给予双耳以强度110dB的短纯音刺激，分析时间750ms，前方带41-50Hz，两套触发系统，受试者选听并用心累计高音调音（ 靶刺激） ，其中靶刺激占20%，非靶刺激占80%，每例均重复2次，，如两次测试间潜伏期相差超过 5%，则重新测试，叠加30-50次，记录到稳定的 P300后，测定P300峰潜伏时，若双峰幅度相等，，则以 P300 波下降支和上升支两者的延长线的交点作为测量点，若P300出现单峰，以P300波的顶点，为测量点，P300指标包括：（1）潜伏期（ms），系刺激开始到各成分最大波幅值点横轴直线距离，靶指标有 N3、P3；（2）波幅（uv），靶指标有 N3、P3。
2.3 统计学分析 应用SPPSS17.0件进行统计学分析，数据采用均数±标准差（x+s）表示，组间比较采用成组 t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义，
3.结果 见表1
表1 两组患者治疗 前后P300潜伏期和波幅比较（x+s）
与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.05
4.讨论
血管性认知障碍涵盖了VCI 从轻到重的整个发病过程。血管性认知功能障碍指由脑血管病危险因素（ 如高血压、糖尿病和高血脂等） 明显的（ 如脑梗死和脑出血等）或不明显的脑血管病（ 如白质疏松和慢性脑缺血） 引起的从血管性认知功能障碍到痴呆的一大类综合征。脑部微循环障碍导致神经元凋亡是其发生的共同通道[ 2]，主要病理变化是认知相关脑区如额叶、颞 叶、杏仁体、丘脑等处明显的血管性病变、局灶性神经 元损伤和脑白质损伤[3]。从病理基础上发现大多数是因为长期慢性高血压、糖尿病和高脂血症引起脑动脉硬化和毛细血管病变，使得大脑皮层发生轻度萎缩，海马神经元变性，脑白质疏松，易导致VCI， 进而可能发展为痴呆，因此，对血管性认知功能障碍的早期治疗的研究已成为国内外医学界的热点，目前血管性认知功能障碍的治疗无特效药物，其治疗效果也不佳，许多中药或中药复方作为VCI的辅助或常规治疗，在改善记忆、认知症状或对抗精神和行为障碍方面已取得了较好的疗效，中医药应是预防痴呆发生发展的重要措施之一。
近年来，随着电生理技术的研究及广泛应用，事件相关电位逐渐受到关注和重视，其中电位P300，临床上广泛应用于神经心理认知功能障碍的研究。事件相关电位P300是指与视觉、听觉等兴奋的感觉通道模式及刺激的物理属性无关，而是大脑进一步对所接受的信息做处理、加工，对刺激进行识别、分辨、期待和判断等同时准备做出运动反应的过程中所伴随产生的脑电活动[4]，其50-600ms，成分被认定是被检者心理品质的神经电生理表现，它主要反映注意、记忆、智能等心理活动及细微的认知障碍或智能障碍，而不是大脑的纯生理活动表现，其波幅代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，波幅反映的则是大脑信息加工时有效资源动员的程度[5]，P300波的起源单位是多源性的，与边缘系统，特别是海马，杏仁核和蓝斑有关，乙酰胆碱、5羟色胺和去甲肾上腺素对 P300潜伏期和波幅的调节起重要作用[6]，Musecoso等对皮质下血管性认知功能障碍和阿尔茨海默病患者联合研究发现，血管性认知功能障碍和阿尔茨海默病患者的 ERP，潜伏期均延长，但血管性认知功能障碍患者的敏感性更高，其在早期阶段就可明显的检测到P300，波的潜伏期延长，有研究指出： 患者的认知功能越差，P300潜伏期越长，波幅越低，本研究结果显示，养血清脑颗粒治疗后两组 P300潜伏期和波幅均有一定程度的改善，但治疗组改善幅度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（ P<0.05） 提示养血清脑颗粒可控制和改善血管性认识功能障碍患者病情的发展，对老年血管性认知功能障碍有良好的改善治疗作用，疗效确切安全。电位P300可作为血管性认知障碍诊断与评价的定量指标[7]。
参考文献：
[1] 血管性认知功能损害专家共识组 . 血管性认知功能损害的专家共 识[J]. 中华内科杂志，2007，46（12）：1052-1055.
[2] Tomimoto H. Vascular cognitive impairment： The relationship be- tween hypertensive small vessel disease and cerebral amyloid angiopathy[ J]. Brain Nerve， 2012， 64（ 12）： 1377 1386.
[ 3] Gorelick PB， Pantoni L.Advances in vascular cognitive impairment[ J]. Stroke， 2013， 44（ 2）： 307 308.
[4]王新德，汤晓芙，崔丽英，等神经病学神经系统临床电生理学（ 下） （ 肌电图学及其他）[M].人民军医出版社，2002：214-220.
[5]俸军林，曾爱源，杜云鹏V 养血清脑颗粒对偏头痛病人微循环和脑血 流 的 影 响[J].中 国 中 西 医 结 合 杂 志，2004：24（4）：357.
[6]黄康泰.常用中药成分与药理手册[J].北京： 中国医药科技出版社，1994：1311-1314.
[7]沈翔，赵永波，郭春妮，等V 事件相关电位在轻度认知功能障碍诊断中的意义[J].脑与神经疾病杂志，2009：17（5）：342-346.
关键词：血管性认知障碍；痴呆； 养血清脑颗粒；电位P300
养血清脑颗粒具有活血化瘀、扩张脑血管、抑制血小板聚集、降扩张脑血管，改善脑供血的作用，目前已有研究表明预防和改善慢性脑缺血可延缓和改善痴呆的发生和发展，本文观察了养血清脑颗粒治疗血管性认知功能障碍的疗效，从中医的未病先防的角度出发，密切关注VCI人群，为干预血管性认知功能障碍并延缓其发展为痴呆提供临床依据。
1.临床资料
1.1一般资料 病例均来自西电医院2013年7月至2014年7月住院或门诊确诊为血管性认知功能障碍患者，共100例，其中男52例，女48例；年龄60～81岁，平均（68.2±9.8）岁。诊断均符合《血管性认知功能损害的专家共识》[1] 中相关标准。纳入标准：符合诊断标准且经头部CT或MRI证实； 年龄60～81岁；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≤26分；出血性卒中，包括蛛网膜下腔出血、脑出血；均已经医院相关伦理委 员会审核者，签署知情同意书。排除标准：不符合纳入标准；伴有严重神经功能缺损病人，伴意识障碍；合并严重心、肝、肾及造血系统等功能异常；伴硬膜下血肿、 脑外伤后、重度代谢营养障碍性疾病及颅内占位性病变等认知异常；凡是不符合入选标准，未按规定用药的，资料不全等影响疗效观察者。按数字随机表法，随机分两组，实验组50例，男26例，女24例；年龄62～80岁，平均（69.2±9.6）岁；平均受教育（10.5±3.2）；均病程（1.9±0.7）年。对照组50例，男25例，女25例；年龄61～81岁，平均（69.1±9.5）岁；平均受教育（10.6±3.1）；均病程（1.8±0.8）年。两组性别、发病年龄、受教育程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.方法
2.1治疗方法 实验组： 在对有脑血管病危险因素的患者进行对症治疗的基础上口服养血清脑颗粒，每次4g，每日3次，，冲服，共服用 20周，对照组只服用控制脑血管病危险因素的治疗药物，如阿司匹林、他汀类/降压药物等，疗程20周。
2.2 电位P300评价血管性认知功能障碍的方法
P300采用丹麦丹迪公司生产 key-point肌电图诱发电位仪检测，检查环境屏蔽安静，室温25℃-30℃，受试者取坐位，放松，受试者始终保持清醒状态，集中精神，闭目，检查过程中避免吞咽、咬牙、转动头部、睁眼等动作。每例先做预测试，让受试者了解测试过程后再做正式测试，记录电极，参考电极及地极分别置于前额正中发际（Cz），前额接地线（Fpz），参考电极分别置于两侧耳后（A1、A2），由odd-ball作业诱发，给予双耳以强度110dB的短纯音刺激，分析时间750ms，前方带41-50Hz，两套触发系统，受试者选听并用心累计高音调音（ 靶刺激） ，其中靶刺激占20%，非靶刺激占80%，每例均重复2次，，如两次测试间潜伏期相差超过 5%，则重新测试，叠加30-50次，记录到稳定的 P300后，测定P300峰潜伏时，若双峰幅度相等，，则以 P300 波下降支和上升支两者的延长线的交点作为测量点，若P300出现单峰，以P300波的顶点，为测量点，P300指标包括：（1）潜伏期（ms），系刺激开始到各成分最大波幅值点横轴直线距离，靶指标有 N3、P3；（2）波幅（uv），靶指标有 N3、P3。
2.3 统计学分析 应用SPPSS17.0件进行统计学分析，数据采用均数±标准差（x+s）表示，组间比较采用成组 t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义，
3.结果 见表1
表1 两组患者治疗 前后P300潜伏期和波幅比较（x+s）
与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.05
4.讨论
血管性认知障碍涵盖了VCI 从轻到重的整个发病过程。血管性认知功能障碍指由脑血管病危险因素（ 如高血压、糖尿病和高血脂等） 明显的（ 如脑梗死和脑出血等）或不明显的脑血管病（ 如白质疏松和慢性脑缺血） 引起的从血管性认知功能障碍到痴呆的一大类综合征。脑部微循环障碍导致神经元凋亡是其发生的共同通道[ 2]，主要病理变化是认知相关脑区如额叶、颞 叶、杏仁体、丘脑等处明显的血管性病变、局灶性神经 元损伤和脑白质损伤[3]。从病理基础上发现大多数是因为长期慢性高血压、糖尿病和高脂血症引起脑动脉硬化和毛细血管病变，使得大脑皮层发生轻度萎缩，海马神经元变性，脑白质疏松，易导致VCI， 进而可能发展为痴呆，因此，对血管性认知功能障碍的早期治疗的研究已成为国内外医学界的热点，目前血管性认知功能障碍的治疗无特效药物，其治疗效果也不佳，许多中药或中药复方作为VCI的辅助或常规治疗，在改善记忆、认知症状或对抗精神和行为障碍方面已取得了较好的疗效，中医药应是预防痴呆发生发展的重要措施之一。
近年来，随着电生理技术的研究及广泛应用，事件相关电位逐渐受到关注和重视，其中电位P300，临床上广泛应用于神经心理认知功能障碍的研究。事件相关电位P300是指与视觉、听觉等兴奋的感觉通道模式及刺激的物理属性无关，而是大脑进一步对所接受的信息做处理、加工，对刺激进行识别、分辨、期待和判断等同时准备做出运动反应的过程中所伴随产生的脑电活动[4]，其50-600ms，成分被认定是被检者心理品质的神经电生理表现，它主要反映注意、记忆、智能等心理活动及细微的认知障碍或智能障碍，而不是大脑的纯生理活动表现，其波幅代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，波幅反映的则是大脑信息加工时有效资源动员的程度[5]，P300波的起源单位是多源性的，与边缘系统，特别是海马，杏仁核和蓝斑有关，乙酰胆碱、5羟色胺和去甲肾上腺素对 P300潜伏期和波幅的调节起重要作用[6]，Musecoso等对皮质下血管性认知功能障碍和阿尔茨海默病患者联合研究发现，血管性认知功能障碍和阿尔茨海默病患者的 ERP，潜伏期均延长，但血管性认知功能障碍患者的敏感性更高，其在早期阶段就可明显的检测到P300，波的潜伏期延长，有研究指出： 患者的认知功能越差，P300潜伏期越长，波幅越低，本研究结果显示，养血清脑颗粒治疗后两组 P300潜伏期和波幅均有一定程度的改善，但治疗组改善幅度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（ P<0.05） 提示养血清脑颗粒可控制和改善血管性认识功能障碍患者病情的发展，对老年血管性认知功能障碍有良好的改善治疗作用，疗效确切安全。电位P300可作为血管性认知障碍诊断与评价的定量指标[7]。
参考文献：
[1] 血管性认知功能损害专家共识组 . 血管性认知功能损害的专家共 识[J]. 中华内科杂志，2007，46（12）：1052-1055.
[2] Tomimoto H. Vascular cognitive impairment： The relationship be- tween hypertensive small vessel disease and cerebral amyloid angiopathy[ J]. Brain Nerve， 2012， 64（ 12）： 1377 1386.
[ 3] Gorelick PB， Pantoni L.Advances in vascular cognitive impairment[ J]. Stroke， 2013， 44（ 2）： 307 308.
[4]王新德，汤晓芙，崔丽英，等神经病学神经系统临床电生理学（ 下） （ 肌电图学及其他）[M].人民军医出版社，2002：214-220.
[5]俸军林，曾爱源，杜云鹏V 养血清脑颗粒对偏头痛病人微循环和脑血 流 的 影 响[J].中 国 中 西 医 结 合 杂 志，2004：24（4）：357.
[6]黄康泰.常用中药成分与药理手册[J].北京： 中国医药科技出版社，1994：1311-1314.
[7]沈翔，赵永波，郭春妮，等V 事件相关电位在轻度认知功能障碍诊断中的意义[J].脑与神经疾病杂志，2009：17（5）：342-346.