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摘 要 目的：探讨阿托伐他汀应用剂量对冠心病合并睡眠呼吸暂停综合征（SAS）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的影响。方法：选取72例冠心病合并SAS患者为研究对象，按照随机数表法分3组，每组24例，分别于术后给予阿托伐他汀80 mg/d（Ⅰ组）、40 mg/d（Ⅱ组）和20 mg/d（Ⅲ组）。比较治疗后患者炎症因子水平及左心室功能变化。结果：PCI手术6个月后，Ⅰ组和Ⅱ组的BNP和MMP-9水平相比Ⅲ组明显降低，而Ⅰ组的hs-CRP明显低于Ⅱ组和Ⅲ组；Ⅰ组和Ⅱ组的LVEF水平高于Ⅲ组（P<0.05）。结论：加载负荷剂量阿托伐他汀治疗可减少PCI术后早期的炎症反应，并有利于增进术后远期左心室的重塑功能，对持续改善患者的心脏功能有显著的效果。
关键词 他汀类药物 应用剂量 冠心病并发睡眠呼吸暂停综合征 经皮冠状动脉介入治疗
中图分类号：R972.6； R541.4 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）03-0015-03
Effects of different dosages of atorvastatin on the PCI in patients with coronary heart disease complicated with sleep apnea syndrome
WANG Zefeng（the Second Department of Internal Medicine， the Third People’s Hospital of Jieyang City， Guangdong Jieyang 522000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the effect of atorvastatin dosages on percutaneous coronary intervention （PCI） in patients with coronary heart disease （CHD） complicated with sleep apnea syndrome （SAS）. Methods： Seventy-two patients with CHD complicated with SAS were selected and divided into group Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ with 24 cases each based on a random number table method. They were treated with 80， 40 and 20 mg/d of atorvastatin after operation， respectively and the changes of inflammatory factors and left ventricular function were compared among the three groups. Results： After PCI surgery for six months， the levels of BNP and MMP-9 were significantly decreased and the LVEF levels were significantly higher in group Ⅰ and Ⅱ compared with group Ⅲ， and the hs-CRP levels were obviously lower in group Ⅰ than group Ⅱ and Ⅲ （P<0.05）. Conclusion： The therapy of the loading dose of atorvastatin can reduce the early postoperative inflammatory response in the patients， and is beneficial to improve the long-term postoperative remodeling function of the left ventricle and has a significant effect on the continuous improvement of cardiac function.
KEY WORDS statins； application dose； coronary heart disease complicated with sleep apnea syndrome； percutaneous coronary intervention
冠心病（coronary heart disease，CHD）是以冠狀动脉血管粥样硬化所致血管腔狭窄或阻塞为主要病变基础的常见心脏疾病，临床表现为心肌缺血、缺氧症状[1]。睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，由于呼吸暂停所导致的夜间低氧和高碳酸血症反复发作，可加重高血压，冠心病，糖尿病和脑血管等疾病的严重程度，甚者可导致患者死亡，因此是心血管事件的独立危险因素之一[2]。目前，临床研究已证实，炎症因子水平的变化与CHD严重程度密切相关，因此，通过观察经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）后CHD患者炎性因子水平的变化特点有助于评估治疗效果和疾病转归[3]。他汀类药物是治疗PCI术后CHD的重要药物，但剂量应用一直是临床关注的焦点，并少有研究对CHD并发SAS患者进行针对性研究。鉴于此，本研究以CHD合并SAS患者为研究对象，对不同剂量下患者炎症因子水平以及心功能的变化特点进行分析，旨在为优化临床治疗方案提供依据。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年3月—2019年9月于揭陽市第三人民医院治疗的72例CHD并发SAS患者作为研究对象，按照随机数表法分为3组。其中Ⅰ组男性18例，女性6例；平均年龄（60.8±6.9）岁；Ⅱ组男性19例，女性5例；平均年龄（61.4±7.8）岁；Ⅲ组男性19例，女性5例；平均年龄（61.1±7.9）岁。3组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。
纳入标准：①临床诊断为CHD并发SAS的患者；②年龄>18岁。③患者及其家属自愿接受PCI手术，且签署知情同意书。排除标准：①患有严重的肺、肾等重要脏器疾病者；②既往有过敏史、精神病史者；③合并有心脏瓣膜病变或心肌病者；④既往有脑卒中病史者；⑤治疗中断或退出研究者；⑥哺乳期妇女、孕妇或有治疗禁忌证者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
所有患者于术前服用300 mg阿司匹林和300 mg氯吡格雷。若患者未服用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa抑制剂，则按照其实际体重静脉注射相应剂量的肝素，目标活化凝血时间为5 min；若患者同时服用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa抑制剂，则目标活化凝血为3～5 min。以PCI术后患者冠脉血管狭窄<20%为手术成功[4]。
Ⅰ组患者在PCI术前12 h单次服用阿托伐他汀80 mg，术后调整剂量为40 mg/d；Ⅱ组患者在术后服用阿托伐他汀40 mg/d；Ⅲ组患者在术后服用阿托伐他汀20 mg/d。持续6个月。
1.2.2 炎症因子检测
PCI术后6个月，抽取患者空腹静脉血，提取上清液和血浆。采用免疫比浊法测定高敏C反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用荧光免疫分法测定脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，另采用ELISA试剂盒测定基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平。
1.2.3 超声心动图评价
患者分别于PCI术后第3天和6个月后进行超声心动图检测，测定并记录患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。
1.3 统计学方法
2 结果
2.1 患者基本临床资料比较
比较患者的基本临床资料，3组患者的危险因素与支架长度及直径差异均无统计学意义（P>0.05，表1）。
2.2 炎症因子水平比较
PCI手术6个月后，Ⅰ组和Ⅱ组的BNP和MMP-9水平低于Ⅲ组，Ⅰ组的hs-CRP低于Ⅱ组、Ⅲ组，差异具有统计学意义（P<0.05）；Ⅰ组与Ⅱ组其他炎症因子比较，差异无统计学意义（P>0.05，表2）。
2.3 超声心动图评价比较
在PCI术后3 d，3组患者LVEF和LVEDD比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在PCI术后6个月，Ⅰ组和Ⅱ组的LVEF水平高于Ⅲ组，差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。
3 讨论
阿托伐他汀是PCI术后用于血脂调节的药物，具有降低心血管疾病风险的作用。近年来研究表明，PCI治疗前加载负荷剂量的阿托伐他汀，有助于改善冠心病患者术后心脏功能，降低白介素水平，但对于阿托伐他汀的使用剂量尚无明确定论。临床普遍将20 mg作为阿托伐他汀的常规剂量，而40 mg则为强化剂量，这两种剂量均有显著的降脂和改善炎症反应的效果，其中强化剂量下效果优于常规剂量[8-9]。本研究结果显示，PCI术后经阿托伐他汀治疗6个月的CHD并发SAS患者炎症因子水平相比入院时均有明显改善，并且剂量较高的患者改善程度优于较低剂量的患者，这与上述研究结果中强化剂量的优势结论一致。hs-CRP作为有效预测动脉粥样硬化和血管性死亡的新型炎症标记物之一，本研究结果显示，术前经阿托伐他汀治疗的患者在术后6个月的hsCRP水平明显低于术前未接受阿托伐他汀治疗的患者，表明术前负荷剂量阿托伐他汀可有效降低PCI术后的炎症反应程度[10]。MMP-9于巨噬细胞和血管平滑肌细胞中合成，是评估动脉斑块稳定性的重要血清标志物，而 BNP水平则被认为是反映心肌梗死后左心室的重塑的有效指标，临床研究证实，术后MMP-9水平和BNP水平的增高在一定程度上预示着术后心肌梗死或血栓风险的增加，因此，本研究结果中PCI术前阿托伐他汀治疗的患者MMP-9、BNP的低水平提示了该治疗方案在稳定斑块和左心室重塑中的优势。表明术前负荷剂量阿托伐他汀可降低心血管事件的风险。
综上所述，对于合并SAS的CHD患者实施PCI术前加载负荷剂量阿托伐他汀治疗可通过降低患者术后炎症反应，促进左心室重塑而起到改善患者心功能的作用。
参考文献
[1] 聂军强. 冠心病患者PCI术前术后血浆ox-LDL的变化及不同剂量阿托伐他汀的临床干预[D]. 石家庄：河北医科大学， 2018. [2] 张国力， 焦玉梅， 程宇彤. 冠心病PCI术后长期应用大剂量阿托伐他汀的疗效及安全性[J]. 现代医药卫生， 2018， 34（12）： 1883-1885.
[3] Park JS， Cha KS， Lee HW， et al. Platelet reactivity and clinical outcomes in patients using CYP3A4-metabolized statins with clopidogrel in percutaneous coronary intervention[J]. Heart Vessels， 2017， 32（6）： 690-699.
[4] Lampropoulos K， Megalou A， Bazoukis G， et al. Pre-loading therapy with statins in patients with angina and acute coronary syndromes undergoing PCI[J]. J Interv Cardiol， 2017， 30（6）： 507-513.
[5] 趙芳. 阿托伐他汀对合并睡眠呼吸暂停综合征冠心病患者PCI术后血清炎症细胞因子水平的影响[J].中外医学研究， 2019， 17（21）： 40-42.
[6] 孟哲， 李凌. 不同剂量阿托伐他汀对合并SAS的冠心病患者PCI术后的影响[J]. 实用医学， 2018， 34（2）： 269-272； 276.
[7] 王前胜， 王艳伟， 刘东亮， 等. 强化他汀治疗对合并睡眠呼吸暂停综合征的冠心病患者PCI术后的影响[J]. 实用药物与临床， 2017， 20（7）： 763-766.
[8] 郭海峰， 赵庆春. 不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病患者疗效观察[J]. 临床军医 ， 2019， 47（11）： 1178-1180.
[9] 黄兴清， 许勇， 冯仕勇， 等. 阿托伐他汀强化剂量用于不稳定型心绞痛经皮冠状动脉介入治疗的免疫及心肌炎性调节作用[J]. 岭南心血管病， 2017， 23（3）： 262-265； 341.
[10] 刘杨清， 潘雨雄. PCI术前不同剂量阿托伐他汀用于高龄冠心病的疗效对比[J]. 中国民族民间医药， 2016， 25（12）： 111-112.
关键词 他汀类药物 应用剂量 冠心病并发睡眠呼吸暂停综合征 经皮冠状动脉介入治疗
中图分类号：R972.6； R541.4 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）03-0015-03
Effects of different dosages of atorvastatin on the PCI in patients with coronary heart disease complicated with sleep apnea syndrome
WANG Zefeng（the Second Department of Internal Medicine， the Third People’s Hospital of Jieyang City， Guangdong Jieyang 522000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the effect of atorvastatin dosages on percutaneous coronary intervention （PCI） in patients with coronary heart disease （CHD） complicated with sleep apnea syndrome （SAS）. Methods： Seventy-two patients with CHD complicated with SAS were selected and divided into group Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ with 24 cases each based on a random number table method. They were treated with 80， 40 and 20 mg/d of atorvastatin after operation， respectively and the changes of inflammatory factors and left ventricular function were compared among the three groups. Results： After PCI surgery for six months， the levels of BNP and MMP-9 were significantly decreased and the LVEF levels were significantly higher in group Ⅰ and Ⅱ compared with group Ⅲ， and the hs-CRP levels were obviously lower in group Ⅰ than group Ⅱ and Ⅲ （P<0.05）. Conclusion： The therapy of the loading dose of atorvastatin can reduce the early postoperative inflammatory response in the patients， and is beneficial to improve the long-term postoperative remodeling function of the left ventricle and has a significant effect on the continuous improvement of cardiac function.
KEY WORDS statins； application dose； coronary heart disease complicated with sleep apnea syndrome； percutaneous coronary intervention
冠心病（coronary heart disease，CHD）是以冠狀动脉血管粥样硬化所致血管腔狭窄或阻塞为主要病变基础的常见心脏疾病，临床表现为心肌缺血、缺氧症状[1]。睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，由于呼吸暂停所导致的夜间低氧和高碳酸血症反复发作，可加重高血压，冠心病，糖尿病和脑血管等疾病的严重程度，甚者可导致患者死亡，因此是心血管事件的独立危险因素之一[2]。目前，临床研究已证实，炎症因子水平的变化与CHD严重程度密切相关，因此，通过观察经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）后CHD患者炎性因子水平的变化特点有助于评估治疗效果和疾病转归[3]。他汀类药物是治疗PCI术后CHD的重要药物，但剂量应用一直是临床关注的焦点，并少有研究对CHD并发SAS患者进行针对性研究。鉴于此，本研究以CHD合并SAS患者为研究对象，对不同剂量下患者炎症因子水平以及心功能的变化特点进行分析，旨在为优化临床治疗方案提供依据。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年3月—2019年9月于揭陽市第三人民医院治疗的72例CHD并发SAS患者作为研究对象，按照随机数表法分为3组。其中Ⅰ组男性18例，女性6例；平均年龄（60.8±6.9）岁；Ⅱ组男性19例，女性5例；平均年龄（61.4±7.8）岁；Ⅲ组男性19例，女性5例；平均年龄（61.1±7.9）岁。3组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。
纳入标准：①临床诊断为CHD并发SAS的患者；②年龄>18岁。③患者及其家属自愿接受PCI手术，且签署知情同意书。排除标准：①患有严重的肺、肾等重要脏器疾病者；②既往有过敏史、精神病史者；③合并有心脏瓣膜病变或心肌病者；④既往有脑卒中病史者；⑤治疗中断或退出研究者；⑥哺乳期妇女、孕妇或有治疗禁忌证者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
所有患者于术前服用300 mg阿司匹林和300 mg氯吡格雷。若患者未服用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa抑制剂，则按照其实际体重静脉注射相应剂量的肝素，目标活化凝血时间为5 min；若患者同时服用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa抑制剂，则目标活化凝血为3～5 min。以PCI术后患者冠脉血管狭窄<20%为手术成功[4]。
Ⅰ组患者在PCI术前12 h单次服用阿托伐他汀80 mg，术后调整剂量为40 mg/d；Ⅱ组患者在术后服用阿托伐他汀40 mg/d；Ⅲ组患者在术后服用阿托伐他汀20 mg/d。持续6个月。
1.2.2 炎症因子检测
PCI术后6个月，抽取患者空腹静脉血，提取上清液和血浆。采用免疫比浊法测定高敏C反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用荧光免疫分法测定脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，另采用ELISA试剂盒测定基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平。
1.2.3 超声心动图评价
患者分别于PCI术后第3天和6个月后进行超声心动图检测，测定并记录患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。
1.3 统计学方法
2 结果
2.1 患者基本临床资料比较
比较患者的基本临床资料，3组患者的危险因素与支架长度及直径差异均无统计学意义（P>0.05，表1）。
2.2 炎症因子水平比较
PCI手术6个月后，Ⅰ组和Ⅱ组的BNP和MMP-9水平低于Ⅲ组，Ⅰ组的hs-CRP低于Ⅱ组、Ⅲ组，差异具有统计学意义（P<0.05）；Ⅰ组与Ⅱ组其他炎症因子比较，差异无统计学意义（P>0.05，表2）。
2.3 超声心动图评价比较
在PCI术后3 d，3组患者LVEF和LVEDD比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在PCI术后6个月，Ⅰ组和Ⅱ组的LVEF水平高于Ⅲ组，差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。
3 讨论
阿托伐他汀是PCI术后用于血脂调节的药物，具有降低心血管疾病风险的作用。近年来研究表明，PCI治疗前加载负荷剂量的阿托伐他汀，有助于改善冠心病患者术后心脏功能，降低白介素水平，但对于阿托伐他汀的使用剂量尚无明确定论。临床普遍将20 mg作为阿托伐他汀的常规剂量，而40 mg则为强化剂量，这两种剂量均有显著的降脂和改善炎症反应的效果，其中强化剂量下效果优于常规剂量[8-9]。本研究结果显示，PCI术后经阿托伐他汀治疗6个月的CHD并发SAS患者炎症因子水平相比入院时均有明显改善，并且剂量较高的患者改善程度优于较低剂量的患者，这与上述研究结果中强化剂量的优势结论一致。hs-CRP作为有效预测动脉粥样硬化和血管性死亡的新型炎症标记物之一，本研究结果显示，术前经阿托伐他汀治疗的患者在术后6个月的hsCRP水平明显低于术前未接受阿托伐他汀治疗的患者，表明术前负荷剂量阿托伐他汀可有效降低PCI术后的炎症反应程度[10]。MMP-9于巨噬细胞和血管平滑肌细胞中合成，是评估动脉斑块稳定性的重要血清标志物，而 BNP水平则被认为是反映心肌梗死后左心室的重塑的有效指标，临床研究证实，术后MMP-9水平和BNP水平的增高在一定程度上预示着术后心肌梗死或血栓风险的增加，因此，本研究结果中PCI术前阿托伐他汀治疗的患者MMP-9、BNP的低水平提示了该治疗方案在稳定斑块和左心室重塑中的优势。表明术前负荷剂量阿托伐他汀可降低心血管事件的风险。
综上所述，对于合并SAS的CHD患者实施PCI术前加载负荷剂量阿托伐他汀治疗可通过降低患者术后炎症反应，促进左心室重塑而起到改善患者心功能的作用。
参考文献
[1] 聂军强. 冠心病患者PCI术前术后血浆ox-LDL的变化及不同剂量阿托伐他汀的临床干预[D]. 石家庄：河北医科大学， 2018. [2] 张国力， 焦玉梅， 程宇彤. 冠心病PCI术后长期应用大剂量阿托伐他汀的疗效及安全性[J]. 现代医药卫生， 2018， 34（12）： 1883-1885.
[3] Park JS， Cha KS， Lee HW， et al. Platelet reactivity and clinical outcomes in patients using CYP3A4-metabolized statins with clopidogrel in percutaneous coronary intervention[J]. Heart Vessels， 2017， 32（6）： 690-699.
[4] Lampropoulos K， Megalou A， Bazoukis G， et al. Pre-loading therapy with statins in patients with angina and acute coronary syndromes undergoing PCI[J]. J Interv Cardiol， 2017， 30（6）： 507-513.
[5] 趙芳. 阿托伐他汀对合并睡眠呼吸暂停综合征冠心病患者PCI术后血清炎症细胞因子水平的影响[J].中外医学研究， 2019， 17（21）： 40-42.
[6] 孟哲， 李凌. 不同剂量阿托伐他汀对合并SAS的冠心病患者PCI术后的影响[J]. 实用医学， 2018， 34（2）： 269-272； 276.
[7] 王前胜， 王艳伟， 刘东亮， 等. 强化他汀治疗对合并睡眠呼吸暂停综合征的冠心病患者PCI术后的影响[J]. 实用药物与临床， 2017， 20（7）： 763-766.
[8] 郭海峰， 赵庆春. 不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病患者疗效观察[J]. 临床军医 ， 2019， 47（11）： 1178-1180.
[9] 黄兴清， 许勇， 冯仕勇， 等. 阿托伐他汀强化剂量用于不稳定型心绞痛经皮冠状动脉介入治疗的免疫及心肌炎性调节作用[J]. 岭南心血管病， 2017， 23（3）： 262-265； 341.
[10] 刘杨清， 潘雨雄. PCI术前不同剂量阿托伐他汀用于高龄冠心病的疗效对比[J]. 中国民族民间医药， 2016， 25（12）： 111-112.