【摘 要】
：
4-硝基嘧啶(2)与N-氯代丁二酰亚胺反应得4-氯-6-硝基嘧啶(3);3与水合肼(4)经亲核取代得4-肼基-6-硝基嘧啶盐酸盐(5).4-苯氧基苯甲醛(6)在N,N-二甲基甲酰胺中与亚硫酸氢钠硫化
【机 构】
：
鲁南制药集团股份有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂273400;鲁南制药集团股份有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂273400;山东省药物国际化工程实验室,山东临沂2734
论文部分内容阅读
4-硝基嘧啶(2)与N-氯代丁二酰亚胺反应得4-氯-6-硝基嘧啶(3);3与水合肼(4)经亲核取代得4-肼基-6-硝基嘧啶盐酸盐(5).4-苯氧基苯甲醛(6)在N,N-二甲基甲酰胺中与亚硫酸氢钠硫化加成,与5回流反应得4-硝基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(7);7经硝基还原得4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(8);在三苯膦/1,2-二碘乙烷催化下,8与(S)-1-叔丁氧基-3-羟基哌啶反应得(R)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(10);10与3-氯丙酰氯(11)先取代再消除得抗肿瘤药伊布替尼(1).工艺总收率为69％(以2计),终产物纯度99.98％.该法所用起始原料2价廉易得,反应条件相对温和,后处理操作简便,适合工业化生产.
其他文献
目的分析伴MYD88 L265P突变的脾边缘区淋巴瘤(splenic marginal zone lymphoma,SMZL)患者的临床特征。方法回顾性分析本中心SMZL患者队列,将MYD88 L265P突变型患者的临床特征与野生型以及华氏巨球蛋白血症(Waldenström macroglobulinemia,WM)的患者进行比较。结果本中心SMZL患者队列中,MYD88 L265P突变率为10.3%(7/68),与该基因野生型的SMZL患者相比,突变型均为老年患者(100.0%vs 56.3%,P=0
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核内小RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene l,SNHG1)靶向微小RNA-101-3p(miR-101-3p)在胃癌细胞BGC-823中对奥沙利铂(OXA)耐药性的影响及其可能的机制。方法体外培养BGC-823细胞和耐奥沙利铂细胞BGC-823/OXA,将SNHG1干扰RNA(si-SNHG1组)和阴性对照si-NC(si-NC组)转染耐药细胞BGC-823/OXA,同时设空白对照组(Control组)。转染后再用10μmo
综合老年学评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)是指对老年人的机体功能状况、心理状态、社会支持、用药情况和合并症等多方面进行评估。老年血液系统肿瘤治疗复杂,CGA可用于筛查患者的衰弱情况,预测预后、治疗相关毒性以及指导个体化治疗,目前在老年癌症患者中的应用越来越广泛。本文就CGA评估内容所涉及的量表及其在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述。
胸腺上皮性肿瘤是位于前纵膈较为罕见的肿瘤,目前治疗策略以手术治疗为主,复发或无法进行手术的晚期患者仍缺乏有效的治疗方案。近年来靶向治疗、免疫治疗等精准治疗在许多肿瘤中获得可观的成效。本文将综述胸腺上皮性肿瘤主要的差异表达基因及其应用的研究进展,为胸腺上皮性肿瘤的治疗提供新的思路。
抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类由单克隆抗体经由连接子与细胞毒性化疗药物相结合的药物。ADCs具有靶向性,与传统化疗药物相比,具有更高的抗肿瘤活性及更低的毒副作用。目前,包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、DS-8201在内的多种ADCs在肿瘤治疗方面已显示出良好的临床应用前景,本文就ADCs在乳腺癌治疗的应用进展作一综述。
目的探讨我国血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)不同亚型间临床表现、诊治及预后差异。方法系统检索并回顾性分析我国1994—2021年文献报道的185例IVLBCL。结果185例IVLBCL患者中共活检确诊178例,其中61.8%(81/131)有2个或2个以上器官受累。首发症状与辅助检查结果高度异质性。中枢神经系统(CNS)受累型35例,噬血细胞综合征相关型(HPS)29例,其他78例,未知43例。相比HPS型,CNS受累型不明原因发
鼻咽癌在我国南方地区高发,放疗是主要的治疗手段。当前,调强放疗技术已被广泛使用,鼻咽癌患者疗效得到提高,毒副反应也有所减轻。近年来,螺旋断层放疗技术(helical tomotherapy,TOMO)、质子放疗、碳粒子放疗等放疗技术也已被应用于鼻咽癌的临床治疗。在鼻咽癌靶区方面,国内外指南予以公布,个体化靶区亦在探索中。本文就鼻咽癌放疗技术与靶区设置的研究进展作一综述。
目的分析ABO血型与乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者临床病理特征的相关性,并探讨其与HCC肝切除术后预后的关联。方法回顾性分析2014年1月1日至2017年12月31日于广西医科大学附属肿瘤医院首诊且行肝癌肝切除术并获随访的888例HBV相关性HCC患者的临床资料和预后状况。采用Cox比例风险回归模型分析ABO型与患者术后总生存率的关系。结果Kaplan-Meier生存分析结果显示,O血型、A血型、B血型和AB血型HCC患者的3年累计总生
目的研究外周血嗜酸性粒细胞(EOS)在过敏性鼻炎(AR)舌下特异性免疫治疗(SLIT)效果预测中的价值。方法对2018年1月至2020年6月在东莞康华医院200例接受SLIT的AR患者治疗前症状及治疗后6个月症状进行评分，根据症状总评分的改善情况进行疗效评价；分析疗效与治疗前外周血EOS计数及外周血EOS百分比的相关性，并对这两个指标在预测SLIT疗效中的价值进行评估。结果200例接受SLIT的A
Pickering乳剂系利用固体颗粒取代传统液体表面活性剂作为稳定剂的新型乳剂,作为一种新型乳化技术在材料化学、食品以及医药领域备受关注.本文重点围绕影响Pickering乳剂形成