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目的 针对人表皮生长因子受体2(HER2)双阻断剂曲妥珠单抗和拉帕替尼的辅助治疗方法,分析两者对乳腺癌不同分子亚型尤其是HER2过表达型的有效性.方法 采用前瞻性研究方法,选取2014年1月-2017年3月在榆林市第一医院未接受治疗的227例激素受体状况不限的HER2阳性的早期乳腺癌患者,均为女性;平均年龄55岁,范围22～67岁.患者全部接受连续18周的双阻断剂治疗[口服拉帕替尼1 000 mg/(次·d)和注射曲妥珠单抗(首次8 mg/kg,以后6 mg/kg,静脉滴注,每3周1次].其中绝经后患者服用来曲唑2.5 mg/d,绝经前患者服用他莫昔芬20 mg/d.若服用期间发生严重不良反应,则拉帕替尼用量降至750 mg/(次·d).当不良反应降至1级及以下后试验可继续,最多可中断14 d.每个周期的第1天进行安全检测,在第14天时进行活体穿刺用于初期基因表达变化的检测,在第6周通过超声初步判断反应效果.根据实体瘤的疗效评价标准1.1,若肿瘤体积变大则判定为治疗无效.治疗无效的患者每周补加80 mg/m2紫杉醇静脉滴注,拉帕替尼用量降至750 mg/(次·d),继续剩余的12个疗程.正常患者在完成最后1个疗程的1～3周内进行手术,无效患者在结束后的2～3周内进行手术,手术30 d后进行最后一次安全检测.观察不同分子亚型患者的临床变量、完全缓解率及不良反应.计量资料以中位数(四分位间距)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用x2检验.结果 227例患者中,207例(91.19％)完成了整个治疗过程.治疗结束后,相比于初始测定的分子亚型,151例HER2过表达型患者,有63例(41.72％)完全缓解,而76例其他亚型的患者中,仅10例(13.16％)完全缓解,两组比较差异具有统计学意义(x2=17.62,P＜0.001);相比于治疗14 d后,大部分肿瘤类型转换为正常乳腺样型,且变为正常乳腺样型的患者的完全缓解率为50.00％(56/112),远高于其他型患者的完全缓解率[14.78％ (17/115),x2=30.66,P＜0.001].起初的151例HER2过表达型患者中,有115例(76.16％)转换为其他亚型,其中有84例(73.04％)患者转换为了正常乳腺样型,且有51例(60.71％)为完全缓解.大多不良反应等级集中在1～2级,其中以肝功能异常、腹泻、皮疹、手足综合征为主.结论 在HER2阳性的早期乳腺癌中,HER2双阻断剂曲妥珠单抗和拉帕替尼的辅助治疗对HER2过表达型患者具有更高的疗效,可用以判断乳腺癌内在分子亚型,提供其潜在利用价值.