【摘 要】
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目的 观察金丝桃苷(Hyp)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 直肠给予Wistar大鼠TNBS/乙醇溶液以复制大鼠UC模型,灌胃给
【机 构】
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400016,重庆医科大学药学院药理学系;400016,重庆医科大学药学院生物化学与分子药理学重庆高校市级重点实验室;400016,重庆医科大学药学院药物代谢研究重庆市重点实验室;400042重庆,陆
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目的 观察金丝桃苷(Hyp)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 直肠给予Wistar大鼠TNBS/乙醇溶液以复制大鼠UC模型,灌胃给予低、中、高剂量的Hyp(25、50、100 mg/kg)对其进行治疗,于给药7d后处死大鼠,观察结肠大体、组织病理学及湿质量指数的变化,ELISA法检测结肠组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;采用Westernblotting检测NF-κB p65、TRAF6、LC3、Beclin1和p62蛋白的表达;采用TUNEL检测结肠上皮细胞中的凋亡水平.结果 金丝桃苷能显著改善结肠湿质量指数,减轻大体和组织病理学评分,降低结肠IL-1β、TNF-α、MDA和MPO水平,提高结肠SOD活性;金丝桃苷显著降低TNBS诱导的UC大鼠结肠核NF-κB p65和TRAF6水平,抑制TNBS诱导的UC细胞凋亡及LC3、Beclin1、p62的表达.结论 Hyp对大鼠溃疡性结肠炎有明显的治疗作用,其作用机制可能与恢复自噬流,从而降解TRAF6以抑制NF-κB核易位而发挥抗炎和抗氧化应激有关,该发现可能为UC的治疗提供新的干预措施.
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