百合多糖与黄芪多糖联用对慢性应激小鼠抑郁行为的影响及机制

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 4次 | 上传用户:joelin0725
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目的:探究百合多糖(LLP)与黄芪多糖(APS)联合发挥抗抑郁作用的机制。方法:60只KM小鼠随机分为空白组,模型组,盐酸氟西汀(8 mg·kg-1)组,LLP(0.2 g·kg-1)组,APS(0.2 g·kg-1)组和多糖联用(LLP+APS,0.1 g·kg-1+0.1 g·kg-1)组,每组10只。除空白组外,其余各组均给予慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导小鼠抑郁模型,造模第29天,盐酸氟西汀组按相应剂量灌服盐酸氟西汀,各多糖组小鼠灌服相应药物。以小鼠体质量变化、旷场实验、糖水偏爱实验等行为学指标评价小鼠抑郁行为;尼式染色法观察海马CA1区神经元形态变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织及血浆中5-羟色胺(5-HT),促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)的含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A(AC/cAMP/PKA)信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量增长缓慢,运动总距离、中心运动距离及糖水偏爱率显著降低(P<0.01),抑郁行为显著,且海马神经元细胞受损严重,5-HT含量显著降低(P<0.01),ACTH和CORT含量显著升高(P<0.01),腺苷酸环化酶6(ADCY6),PKA,cAMP反应元件结合蛋白-1(CREB-1)及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,LLP组,ASP组和LLP+APS组小鼠抑郁行为均有显著改善(P<0.01),其中LLP+APS抗抑郁作用优于单一多糖,各给药组均能不同程度的缓解海马神经元细胞损伤,显著增加脑组织内5-HT含量(P<0.01),明显降低血浆中ACTH和CORT水平(P<0.05),大幅度上调ADCY6,PKA,CREB-1,BDNF蛋白水平(P<0.05)。结论:LLP和APS联用后抗抑郁效果显著增强,具有良好的正协同性,其作用机制可能与影响神经递质含量、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)活性、激活AC/cAMP/PKA信号转导通路密切相关。
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