目的 评价鞘内注射雷帕霉素对大鼠糖尿病神经痛的影响.方法 取鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠30只,体重180～200 g,采用随机数字表法,将其分成5组(n=6):对照组(C组)、糖尿病神经痛组(DN组)、雷帕霉素1 μg组(R1组)、雷帕霉素3 μg组(R3组)和雷帕霉素10 μg组(R10组).鞘内置管第5天时DN组、R1组、R3组和R10组腹腔注射链脲霉素60 mg/kg制备糖尿病模型,C组腹腔注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液6 ml/kg.于造模后21 d时,R1组、R3组和R10组分别鞘内注射雷帕霉素1、3、10 μg/d[溶于10 μl 4％二甲基亚砜(DMSO)],连续7d,C组和DN组鞘内注射4％ DMSO 10μl.于鞘内置管前、造模前、造模后7、14、21 d和鞘内给药1、3、5、7d时测定机械痛阈.痛阈测定结束后,处死大鼠,取L2-5节段脊髓,采用Western blot法测定雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(S6K)和磷酸化S6K(p-S6K)的表达水平,采用RT-PCR法测定mTORmRNA和S6K mRNA的表达水平.结果 与C组比较,DN组、R1组、R3组和R10组造模后14和21 d时机械痛阈降低,DN组脊髓mTOR、p-mTOR、S6K、p-S6K和mTOR mRNA、S6K mRNA表达上调(P＜0.01)；与DN组比较,R1组鞘内给药后5和7d时、R3组鞘内给药后3、5和7d时、R10组鞘内给药后1、3、5和7d时机械痛阈升高,R1组、R3组和R10组脊髓mTOR、p-mTOR、S6K、p-S6K和mTOR mRNA、S6K mRNA表达下调(P＜0.01).结论 鞘内注射雷帕霉素可减轻大鼠糖尿病神经痛。