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[摘要] 目的 探讨奈达铂联合后程三维适形放疗（3D-CRT）治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。 方法 入组109例局部晚期鼻咽癌患者随机分为两组，其中观察组59例接受常规放疗、后程3D-CRT联合同步周剂量奈达铂化疗；对照组50例仅接受常规放疗、后程3D-CRT。 结果 观察组有效率为84.75%，高于对照组的66.00% （P < 0.05）。观察组白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎及过敏反应发生率高于对照组（P < 0.05），但两组患者毒副反应经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。 结论 奈达铂联合后程3D-CRT治疗鼻咽癌疗效较好，毒副反应可耐受。
[关键词] 局部晚期鼻咽癌；奈达铂；三维适形放疗
[中图分类号] R739.63 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）29-0141-02
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，且早期症状不典型，确诊时大多已属于中晚期。临床上对于局部晚期鼻咽癌患者，目前多采用同步放化疗的方法进行治疗，取得了一定疗效。为进一步提高局部晚期鼻咽癌患者的临床疗效，笔者采用周剂量奈达铂联合后程3D-CRT的方案治疗局部晚期鼻咽癌患者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择我院2007年1月～2011年12月收治的局部晚期鼻咽癌患者109例，男83例，女26例；年龄21～78岁，中位年龄50岁；病理类型：高中分化鳞癌10例、低分化鳞癌82例、未分化癌17例；参考1992年福州分期法[1]，III期49例、IVa期60例；预计生存时间≥3个月，KPS评分≥70分；既往未接受放疗、化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；治疗前行鼻咽部CT、颈部彩超、胸片、腹部彩超、肝肾功能、心电图检查、血常规检查等，均基本正常；治疗前发现远处转移或合并其他肿瘤。109例患者根据治疗方案的不同分为观察组和对照组，两组患者的一般资料具有可比性（P > 0.05），其中观察组59例接受常规放疗、后程3D-CRT联合同步周剂量奈达铂化疗，对照组50例仅接受常规放疗、后程3D-CRT。
1.2 治疗方法
1.2.1 放疗方法 两组患者均首先接受6 MV-X线双侧面颈部联合野、下颈部前切线野照射，剂量为（40～50）Gy/（20～25）次。然后鼻咽部接受后程3D-CRT，单次剂量2 Gy，每周5次，使放疗总剂量增至80～86 Gy，同时增加全颈部前切线野及残留颈部淋巴结补量放疗，剂量60～66 Gy。后程3D-CRT的具体步骤：模拟机下校正患者体位及头部位置，热塑面罩固定头部，5 mm层厚CT扫描定位，输出图像至三维治疗计划系统，进行靶区勾画，靶区包括GTV、CTV、PTV，其中GTV根据CT图像得出，CTV包括鼻咽部、口咽部、咽旁间隙、鼻腔后1/3部分、颅底部、蝶窦、后组筛窦，PTV为CTV外放5 mm，同时应注意颈髓、眼球、脑干等重要器官的放射剂量不能超过正常耐受量，放射野一般设计5～6个共面或非共面适形野，DVH图优化使90%等剂量线包括PTV。
1.2.2 化疗方法 观察组在接受上述放疗的同时接受化疗，具体方案：奈达铂80 mg/m2，静脉滴注90 min以上，放疗的第1、8、15、22、29、36天给药，化疗前12、6 h口服地塞米松20 mg，化疗前30 min苯海拉明50 mg口服加西咪替丁300 mg肌肉注射。
1.3 疗效评价方法
近期疗效评价根据治疗前后的影像学检查资料，并参考WHO的实体瘤疗效评价标准，分为CR、PR、SD、PD，同时以CR PR计算有效率[2]。放化疗毒副反应评价参考WHO化疗药物毒副反应评价标准及RTOG放疗毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ度[3]。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
观察组有效率为84.75%，高于对照组的66.00%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
表1 两组患者近期疗效的比较
2.2毒副反应
观察组白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎及过敏反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；其他毒副反应差异无统计学意义（P > 0.05），但两组患者毒副反应经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。见表2。
3 讨论
鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一，由于其起病隐匿，大多发现时为局部晚期患者，临床上针对这类患者的治疗目的主要是提高近期有效率和预防发生远处转移。鼻咽癌因其部位的特殊性，容易形成天然的放射野，且病理类型多为对放疗敏感的低分化鳞癌，所以，近年来越来越多的鼻咽癌患者接受放疗[4]。随着3D-CRT技术的不断进步和影像学检查手段的改进，3D-CRT相较于常规二维放疗所具有的定位精准、靶区剂量高而周围正常器官受照剂量低的优点得以体现。
有研究[5]报道，3D-CRT治疗局部晚期鼻咽癌的总有效率显著高于常规放疗。另外，恶性肿瘤均属于全身性疾病，鼻咽癌也不例外，因此，对于局部晚期鼻咽癌，在接受放疗等局部治疗的基础上进行适当的全身治疗是有益的。化疗作为一种全身治疗手段，能够杀灭微小转移灶，预防远处转移的发生，而且化疗与放疗同时进行，两者协同作用，相互促进，提高疗效[6]。因此，本研究采用放化疗结合治疗局部晚期鼻咽癌，且放疗采用高效低毒的3D-CRT方案；铂类药物是鼻咽癌的首选化疗药物，而奈达铂又是新型铂类化疗药物，其通过抑制肿瘤细胞的DNA复制而发挥抗肿瘤作用，活性远高于顺铂等其他铂类化疗药物，且毒副反应更低[7]。彭丽莎等[2]报道表明，采用替吉奥胶囊联合3D-CRT用于局部晚期鼻咽癌的治疗，结果全组总有效率近96.7%，远高于以往常规放疗的治疗水平，同时该方案的毒副反应较轻，主要是轻度的血液学毒性和消化道反应等，未见因重度毒副反应而停止治疗的情况。
本文结果显示：观察组有效率为84.75%，高于对照组的66.00%（P < 0.05），低于彭丽莎等[2]报道，可能与病例选择情况有关；观察组白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎及过敏反应发生率高于对照组（P < 0.05），与有关研究[8]一致，提示该方案具有较好的安全性。总之，奈达铂联合后程3D-CRT治疗鼻咽癌疗效较好，毒副反应可耐受，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 谭新劲，任丽，白光洪，等. 紫杉醇同步后程三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学，2012，20（4）：713-715.
[2] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：994-996.
[3] 彭丽莎，刘光贤. 替吉奥胶囊联合三维适形放疗同期治疗局部晚期鼻咽癌临床分析[J]. 中国肿瘤临床与康复，2011，18（5）：428-430.
[4] 肖帅，王仁生，黄素宁，等. 255例初治鼻咽癌调强适形放疗临床观察[J]. 重庆医学，2012，41（5）：442-444，448.
[5] 石锦平，吴雪英，谢秋英，等. 鼻咽癌三维适形放疗与常规放疗剂量分布对比的研究[J]. 肿瘤基础与临床，2011，24（3）：262-263.
[6] 孙志华，李振宇，陈叶珊，等. 局部晚期鼻咽癌放疗同步PF方案或顺铂单药的临床对照研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2012，17（3）：229-232.
[7] 王飞江，蒋明. 周剂量奈达铂与调强放疗联合治疗复发鼻咽癌的近期疗效[J]. 江苏医药，2012，38（7）：785-787.
[8] 林连兴，许鸿鹞，徐志渊. 单药奈达铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2012，12（4）：346-350.
（收稿日期：2012-07-04）
[关键词] 局部晚期鼻咽癌；奈达铂；三维适形放疗
[中图分类号] R739.63 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）29-0141-02
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，且早期症状不典型，确诊时大多已属于中晚期。临床上对于局部晚期鼻咽癌患者，目前多采用同步放化疗的方法进行治疗，取得了一定疗效。为进一步提高局部晚期鼻咽癌患者的临床疗效，笔者采用周剂量奈达铂联合后程3D-CRT的方案治疗局部晚期鼻咽癌患者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择我院2007年1月～2011年12月收治的局部晚期鼻咽癌患者109例，男83例，女26例；年龄21～78岁，中位年龄50岁；病理类型：高中分化鳞癌10例、低分化鳞癌82例、未分化癌17例；参考1992年福州分期法[1]，III期49例、IVa期60例；预计生存时间≥3个月，KPS评分≥70分；既往未接受放疗、化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；治疗前行鼻咽部CT、颈部彩超、胸片、腹部彩超、肝肾功能、心电图检查、血常规检查等，均基本正常；治疗前发现远处转移或合并其他肿瘤。109例患者根据治疗方案的不同分为观察组和对照组，两组患者的一般资料具有可比性（P > 0.05），其中观察组59例接受常规放疗、后程3D-CRT联合同步周剂量奈达铂化疗，对照组50例仅接受常规放疗、后程3D-CRT。
1.2 治疗方法
1.2.1 放疗方法 两组患者均首先接受6 MV-X线双侧面颈部联合野、下颈部前切线野照射，剂量为（40～50）Gy/（20～25）次。然后鼻咽部接受后程3D-CRT，单次剂量2 Gy，每周5次，使放疗总剂量增至80～86 Gy，同时增加全颈部前切线野及残留颈部淋巴结补量放疗，剂量60～66 Gy。后程3D-CRT的具体步骤：模拟机下校正患者体位及头部位置，热塑面罩固定头部，5 mm层厚CT扫描定位，输出图像至三维治疗计划系统，进行靶区勾画，靶区包括GTV、CTV、PTV，其中GTV根据CT图像得出，CTV包括鼻咽部、口咽部、咽旁间隙、鼻腔后1/3部分、颅底部、蝶窦、后组筛窦，PTV为CTV外放5 mm，同时应注意颈髓、眼球、脑干等重要器官的放射剂量不能超过正常耐受量，放射野一般设计5～6个共面或非共面适形野，DVH图优化使90%等剂量线包括PTV。
1.2.2 化疗方法 观察组在接受上述放疗的同时接受化疗，具体方案：奈达铂80 mg/m2，静脉滴注90 min以上，放疗的第1、8、15、22、29、36天给药，化疗前12、6 h口服地塞米松20 mg，化疗前30 min苯海拉明50 mg口服加西咪替丁300 mg肌肉注射。
1.3 疗效评价方法
近期疗效评价根据治疗前后的影像学检查资料，并参考WHO的实体瘤疗效评价标准，分为CR、PR、SD、PD，同时以CR PR计算有效率[2]。放化疗毒副反应评价参考WHO化疗药物毒副反应评价标准及RTOG放疗毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ度[3]。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
观察组有效率为84.75%，高于对照组的66.00%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
表1 两组患者近期疗效的比较
2.2毒副反应
观察组白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎及过敏反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；其他毒副反应差异无统计学意义（P > 0.05），但两组患者毒副反应经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。见表2。
3 讨论
鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一，由于其起病隐匿，大多发现时为局部晚期患者，临床上针对这类患者的治疗目的主要是提高近期有效率和预防发生远处转移。鼻咽癌因其部位的特殊性，容易形成天然的放射野，且病理类型多为对放疗敏感的低分化鳞癌，所以，近年来越来越多的鼻咽癌患者接受放疗[4]。随着3D-CRT技术的不断进步和影像学检查手段的改进，3D-CRT相较于常规二维放疗所具有的定位精准、靶区剂量高而周围正常器官受照剂量低的优点得以体现。
有研究[5]报道，3D-CRT治疗局部晚期鼻咽癌的总有效率显著高于常规放疗。另外，恶性肿瘤均属于全身性疾病，鼻咽癌也不例外，因此，对于局部晚期鼻咽癌，在接受放疗等局部治疗的基础上进行适当的全身治疗是有益的。化疗作为一种全身治疗手段，能够杀灭微小转移灶，预防远处转移的发生，而且化疗与放疗同时进行，两者协同作用，相互促进，提高疗效[6]。因此，本研究采用放化疗结合治疗局部晚期鼻咽癌，且放疗采用高效低毒的3D-CRT方案；铂类药物是鼻咽癌的首选化疗药物，而奈达铂又是新型铂类化疗药物，其通过抑制肿瘤细胞的DNA复制而发挥抗肿瘤作用，活性远高于顺铂等其他铂类化疗药物，且毒副反应更低[7]。彭丽莎等[2]报道表明，采用替吉奥胶囊联合3D-CRT用于局部晚期鼻咽癌的治疗，结果全组总有效率近96.7%，远高于以往常规放疗的治疗水平，同时该方案的毒副反应较轻，主要是轻度的血液学毒性和消化道反应等，未见因重度毒副反应而停止治疗的情况。
本文结果显示：观察组有效率为84.75%，高于对照组的66.00%（P < 0.05），低于彭丽莎等[2]报道，可能与病例选择情况有关；观察组白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎及过敏反应发生率高于对照组（P < 0.05），与有关研究[8]一致，提示该方案具有较好的安全性。总之，奈达铂联合后程3D-CRT治疗鼻咽癌疗效较好，毒副反应可耐受，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 谭新劲，任丽，白光洪，等. 紫杉醇同步后程三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学，2012，20（4）：713-715.
[2] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：994-996.
[3] 彭丽莎，刘光贤. 替吉奥胶囊联合三维适形放疗同期治疗局部晚期鼻咽癌临床分析[J]. 中国肿瘤临床与康复，2011，18（5）：428-430.
[4] 肖帅，王仁生，黄素宁，等. 255例初治鼻咽癌调强适形放疗临床观察[J]. 重庆医学，2012，41（5）：442-444，448.
[5] 石锦平，吴雪英，谢秋英，等. 鼻咽癌三维适形放疗与常规放疗剂量分布对比的研究[J]. 肿瘤基础与临床，2011，24（3）：262-263.
[6] 孙志华，李振宇，陈叶珊，等. 局部晚期鼻咽癌放疗同步PF方案或顺铂单药的临床对照研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2012，17（3）：229-232.
[7] 王飞江，蒋明. 周剂量奈达铂与调强放疗联合治疗复发鼻咽癌的近期疗效[J]. 江苏医药，2012，38（7）：785-787.
[8] 林连兴，许鸿鹞，徐志渊. 单药奈达铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2012，12（4）：346-350.
（收稿日期：2012-07-04）