【摘 要】
：
目的:探讨自噬抑制剂ROC-325对人多发性骨髓瘤细胞株增殖、凋亡、自噬的影响及其与硼替佐米联合用药的细胞学效应.方法:不同浓度的ROC-325作用于骨髓瘤细胞,用CCK-8法检测药
【机 构】
：
徐州医科大学血液病研究所,徐州医科大学附属医院血液科,江苏徐州221002
论文部分内容阅读
目的:探讨自噬抑制剂ROC-325对人多发性骨髓瘤细胞株增殖、凋亡、自噬的影响及其与硼替佐米联合用药的细胞学效应.方法:不同浓度的ROC-325作用于骨髓瘤细胞,用CCK-8法检测药物对细胞增殖的作用,用Caspase-3/7、Caspase-9活性测定法检测药物对细胞凋亡的影响,用单丹磺酰戊二胺染色观察自噬小体数量,Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白(PARP和Caspase-3)和自噬相关蛋白(P62、Beclin-1和LC3A/B)的表达情况,用CCK-8法检测ROC-325联合硼替佐米对硼替佐米耐药细胞株的抑制作用.结果:ROC-325可呈剂量依赖性抑制RPMI 8226、RPMI 8226-BTZ100、U266和 IM9细胞增殖(r=-0.8275,r=-0.9079,r=-0.9422,r=-0.9305),72 h IC50分别为2.795、4.020、5.432和4.755 μmol/L.Caspase-3/7、Caspase-9活性结果显示,随着药物浓度的增加,Caspase-3/7和 Caspase-9相对活性逐渐升高(r=0.9648,r=0.9377,r=0.9318;r=0.9087,r=0.9431,r=0.8914).单丹磺酰戊二胺染色结果显示,细胞内自噬泡数量随着ROC-325浓度的提高逐渐增多(r=0.9565,r=0.9373,r=0.9233).Western blot结果显示,ROC-325可诱导凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3表达上调以及自噬相关蛋白P62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达上调,Beclin-1表达下调.ROC-325联合硼替佐米的CCK-8法检测结果显示,ROC-325与硼替佐米对耐药细胞株RPMI 8226-BTZ100的抑制具有协同作用.结论:ROC-325可以抑制骨髓瘤细胞增殖,通过线粒体途径诱导骨髓瘤细胞的凋亡,通过影响自噬体和溶酶体的融合抑制骨髓瘤细胞的自噬,ROC-325联合硼替佐米后可以克服硼替佐米耐药.
其他文献
目的:探讨免疫性血小板减少症(ITP)患者伴发内脏静脉血栓(SVT)的成因、治疗选择及转归.方法:采集一例26岁以SVT为首发表现的ITP男性患者的临床诊断、治疗及转归资料,结合文献
目的:分析多发性骨髓瘤(MM)患者凝血指标水平及其与预后的关系.方法:选取甘肃省人民医院2017年10月至2019年10月初诊MM患者99例,检测血浆凝血活酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)
目的 观察过氧化氢雾化消毒机使用低浓度过氧化氢消毒剂对采供血机构中的体检区域(以下简称“体检区”)环境和物体表面进行终末消毒的效果,提供一种安全、高效、易于操作、对
目的:综合探讨多种误判O型的疑难血型鉴定及安全输血策略.方法:收集2018-2019年本中心接收的无偿献血者和临床患者疑难血型复检标本,对表型为O型但疑似亚型标本使用试管法、
目的:探讨健康成人红细胞比容(HCT)对血栓弹力图(TEG)检测参数的影响,以期更加准确地判断凝血和纤溶状态.方法:选取2018年5月-2019年5月在西南医科大学附属成都三六三医院检
目的:探讨儿童原发免疫性血小板减少症(ITP)慢性化进程中的相关影响因素,为临床判断疾病转归及治疗提供参考依据.方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院近5年收治的ITP患
目的:观察比较羟丙基壳聚糖亚铁离子配合物和硫酸亚铁对缺铁性贫血大鼠的治疗效果及对其胃黏膜的影响.方法:从35只SPF级别SD大鼠中随机选取出7只设为正常对照组(E),给予普通
目的:了解福州地区无偿献血人群HIV-1新近感染的情况.方法:收集2012至2016年福州地区HIV抗体确证阳性标本,对所有标本采用限制性抗原亲和力酶联免疫法检测,以确定新近感染或
目的:分析恶性淋巴瘤(ML)患者骨髓浸润(BMI)对实验室检测指标的影响,并评估可用于预测/诊断BMI的实验室标志物.方法:回顾性分析137例ML患者的临床特征和实验室指标检测结果,
目的探讨轮班作业与下肢骨性关节炎患病风险的关联。方法研究对象来源于2008年建立的东风-同济队列。于2008年9月，以湖北省的东风汽车公司作为研究现场，招募自愿参加调查的所有退休工人为研究对象，并于2013年4—10月进行第一次随访。本研究对14 438名接受健康体检的对象进行人口学特征、生活方式、职业史和下肢关节相关病史的问卷调查以及下肢关节体格检查。排除下肢骨性关节炎信息缺失者、下肢关节外伤史