目的 通过网络药理学、分子对接结合体外验证的方法，探究薯蓣皂苷元抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的潜在靶点及作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、Pharmmapper、CheMBL数据库挖掘薯蓣皂苷元作用靶点，然后通过OMIM、Drugbank、Genecards、DisGeNET数据库预测与AS相关的靶点，取两者共同靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络；通过Cytoscape 3.7.2软件进行可视化，筛选核心靶点并进行基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析；使用AutodockTools、PyMOL和Discovery Studio软件进行分子对接以验证薯蓣皂苷元和靶点的相关性。通过构建体外泡沫细胞模型，考察薯蓣皂苷元对泡沫细胞脂质代谢、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响。结果 共获得588个薯蓣皂苷元靶点和5489个与AS相关的靶点，获得275个薯蓣皂苷元与AS的交叉靶点，通过PPI网络筛选获得Src、信号传导及转录激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）等52个关键靶点。GO功能富集分析表明，这些靶点主要与蛋白质磷酸化、细胞对脂质的反应，细胞迁移的正向调节、炎症反应等过程相关。KEGG通路富集分析发现，薯蓣皂苷元抗AS与脂质和动脉粥样硬化通路、核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）信号通路等有关。分子对接表明，薯蓣皂苷元与Src、STAT3具有良好的结合亲和力。体外实验表明，薯蓣皂苷元显著抑制THP-1巨噬细胞脂质堆积和促炎细胞因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著下调Src和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 薯蓣皂苷元能够通过调节多个靶点和通路发挥抗AS作用，其作用机制可能与调节Src/STAT3通路从而改善脂质代谢和炎症有关。