目的:探讨大黄素抗动脉粥样硬化的作用机制并对两面神激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路及相关因子细胞因子信号传导抑制蛋白3（SOCS3）的影响。方法:雄性ApoE基因敲除(Apo E^-/-)小鼠80只,随机均分为8组,分别为大黄素高、中、低剂量组、模型组、阳性药组、阴性组、正常组和大黄素中剂量+AG490组（DA组）。除正常组,余7组用高脂饲料饲养,并皮下注射脂多糖,9周后停注。第10周开始小鼠给药,6周后处死。酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定JAK2,p-JAK2,STAT3,p-STAT3及SOCS3的含量,苏木素-伊红（HE）染色检测胸主动脉病理变化,实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测肝脏JAK2,STAT3,SOCS3 mRNA的表达。结果:与模型组比较,大黄素高、中剂量组SOCS3含量显著增加,p-JAK2,p-STAT3含量显著减少（P<0.01）,低剂量组SOCS3含量明显增加（P<0.05）;JAK2,STAT3无变化;各指标DA组效果不如中剂量组且两组间存在明显差异（P<0.01）,但STAT3相对表达量中剂量组与DA组有差异（P<0.05）;各组SOCS3 mRNA表达明显增加,JAK2,STAT3 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。HE染色切片镜下观察,大黄素高、中剂量能有效延缓动脉粥样硬化斑块形成,而低剂量的效果不明显。结论:大黄素能明显作用于Apo E^-/-小鼠动脉粥样硬化病变的发生发展,该作用机制可能与其抑制JAK2/STAT3信号通路有关。