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【摘 要】目的：探索急性期MS甲基强的松龙合并环磷酰胺治疗疗效。方法：采用随机化病例对照方法，分为病例组与对照组，经EDSS 评分，评估86例患者甲基强的松龙合并环磷酰胺治疗及甲基强的松龙治疗，统计学数据采用t检验。结果：急性期MS早期甲基强的松龙合并环磷酰胺治疗的患者EDSS评分明显降低，数据统计分析示P<0.05，组间有统计学差异。结论：急性MS早期使用甲基强的松龙合并环磷酰胺治疗有明显效果，值得推广。
【关健词】多发性硬化（MS）；治疗；甲基强的松龙；环磷酰胺；效果
【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0431-02
多发性硬化（MS）是主要由T细胞介导的，以中枢神经系统伴发炎性改变为特点的脱髓鞘性自身免疫性疾病。多发生在侧脑室周围、视神经、脊髓、小脑和脑干的白质变性疾病。临床上表现为时间的多次、空间的多发性、多部位的缓解复发的病程【1】。急性复发是MS患者就医的主要原因。临床上通常将其分为4种类型 ：原发进展型MS（primary progressive MS，PPMS），复发缓减型MS（relapsing—remitting MS，RRMS）、继发进展型MS（secondary progressive MS，SPMS）、进展复发型MS（progressive—relapsing MS，PRMS）。病变每发生一次神经系统受损增加，MS预后差。确诊早期治疗很关键。本文就MS用甲泼尼龙合并环磷酰胺治疗，疗效明确，副反应少。MS病变部位广泛，临床症状复杂多样，行头颅MRI检查，因为MRI目前诊断MS最敏感的方法，可清晰的显示脑和脊髓的病变。脑脊液鞘内IgG合成，寡克隆IgG带检查对早期诊断有辅助价值，诱发电位，VEP、BAFP、SEP提示波峰潜伏期延长可能是本病的特征性改变。
目前的治疗方式主要是免疫干预治疗、细胞因子治疗、金属蛋白内切酶抑制药治疗、干细胞移植等。现阶段临床上对MS的急性复发（发作）多采用短期内静脉滴注大剂量的甲基强的松龙（0.5～1.0 g.d。），持续3～5 d后停药。这种治疗方案通常可缩短病程，但不能减轻病损的程度，且长期疗效不能肯定 。另外，部分患者对激素治疗不敏感，常需要使用其他免疫调节药物（如静脉滴注丙种球蛋白等）和血浆置换等，但这些治疗措施的远期疗效也不肯定。如何预防和减少复发，取得较好的远期疗效一直是MS研究的热点焦点。临床上常有某些MS患者，仅用一种一线药物时仍会频繁发作而致残。因此，联合应用两种一线药物治疗就显得十分必要，本文阐述糖皮质激素甲基强的松龙联合环磷酰胺治疗急性进展型MS.
本文就我院近六年（2006年至2012年）来86名急性进展性MS患者治疗效果报告一下。本文采用McDonald （2001）多发性硬化诊断标准。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部86例为我院2006-2012年住院病例，所有患者均符合多发性硬化诊断标准 。随机分组，分为治疗组46例和对照组40例，治疗组46例，男16例，女30例，年龄18～45岁，平均36.9岁，病程2月～2 年，平均16个月，复发次数1～4次；对照组40例，男14例，女例24；年龄17～42岁，平均38.6岁，病程1月～26月，平均18个月，复发次数1～4次。治疗组与对照组临床症状、体征、性别、年龄及病程比较差异无统计学意义，入院前2月未使用免疫抑制剂及皮质类固醇治疗，且均无高血压、糖尿病、消化性溃疡病史。
1.2 治疗方法治疗组甲基强的松龙1 000 mg加0.9%生理盐水500ml4-6小时静脉滴注，3 ～5 d为1个疗程。然后改为口服泼尼松60～8O mg，每天1次，1周后逐渐减量，每5 d减10 mg，直至停药。加环磷酰胺每天200mg加0.9%生理盐水500ml静脉滴注6天为一疗程，第1，3，5，7，8，12月行环磷酰胺治疗，环磷酰胺总量为6-7.2g（按体表面积算出750mg/㎡），对照组单用甲泼尼龙。甲泼尼龙冲击时给予口服氯化钾，葡萄糖酸钙及奥美拉唑保护胃粘膜。
观察指标：所有患者入院时和静脉用药结束后行肝功能及血常规等检查，并观察治疗过程中是否出现神经精神症状、高血糖、痤疮、肥胖、骨质疏松、消化性溃疡等。
1.3 疗效判定标准 疗效评价采用扩展残疾状态量表（expanded disablelity status seale，EDSS）评分。治疗前后EDSS大于1.0分为有效，小于1.0分定为无效。比较两组患者治疗前与治疗后2周、4周。以后6月、9月、12月，1年，2年进行随访患者病情，将2组治疗前与治疗后EDSS得分进行相互比较，并比较各组治疗后的临床改善与无效病例的比例，以了解各组疗效差异。
1.4 统计学方法统计分析由SPSS for Windows13.0统计软件包完成。进行t检验结果用均数±标准差（x±s）表示，P<0.05
1.5结果
有的患者追踪3年没复发，继续追终。治疗组血压升高和胃肠道反应各11例，颜面潮红6例，血糖升高4例，兴奋、失眠2例，停药及对症处后症状好转，用环磷酰胺偶有血常规WBC升高，停药后半月恢复正常。
1.5 结论
脱髓鞘疾病是一种自身免疫性疾病常伴有肾上腺皮质功能减退，糖皮质激素分泌不足，可兼起补偿作用【2】。甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化症的机制如下：减少异常自身反应性T细胞能够透过血脑屏障，降低免疫反应。MP通过降低T细胞和淋巴细胞表面的黏附分子的表达，进而降低淋巴细胞和血脑屏障毛细血管内皮细胞的黏附，从而减少免疫细胞进入中枢神经系统。减轻毒性效应。采用甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化症具有见效快、疗程短、并发症少等特点【3】；还具有免疫调节、抗炎、保护血脑屏障等作用而被广泛应用于脱髓鞘疾病常伴有肾上腺皮质功能减退；减轻脊髓和视神经的炎性反应和水肿，较好的逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能【4】。而环磷酰胺的研究显示环磷酰胺对早期进展性MS，特别是在炎症活动期有效，而对慢性进行性退变的患者疗效差【5】。但临床应用中，严重并发症显著限制了其应用。继发进展型MS患者参加了联合应用IFN—B和环磷酰胺静脉冲击治疗，结果治疗12个月只有1例患者复发。IFN.B抵抗的MS患者用环磷酰胺冲击治疗可减少病情恶化 【6】。
甲基强的松龙冲合并环磷酰胺冲击治疗早期进展型多发性硬化安全有效，治疗时间短，并发症少，是临床上治疗早期进展型多发性硬化的一个行之有效的方法。
参考文献：
[1] 神经病学 主编吴江 供8年制及7年制临床医学等专业
[2] 史桂桃，李晓芳.甲基强的松龙联合弥可保治疗急性视神经炎疗效评价[J].内蒙古医学院学报，2010，32（3）：3一312
[3] 秦永福 王雪芝。甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化症中国实用医刊2011年12月第38卷第23期Chinese Journal of Practical Medicine Dec.2011，Vo1.38，No.23
[4] 郭沂涟，李义召，孙琳，等.甲基强的松龙冲击疗法治疗神经免疫性疾病的研究[J].临床神经病学杂志，2000，13（1）：55—56.
[5] 张永利 张杰大剂量甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化1 8例临床分析中国实用神经疾病杂志2011年11月第14卷第2期
[6] 杨玉红张志民何大艳多发性硬化治疗进展中国基层医药2011年11月第18卷第21期
【关健词】多发性硬化（MS）；治疗；甲基强的松龙；环磷酰胺；效果
【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0431-02
多发性硬化（MS）是主要由T细胞介导的，以中枢神经系统伴发炎性改变为特点的脱髓鞘性自身免疫性疾病。多发生在侧脑室周围、视神经、脊髓、小脑和脑干的白质变性疾病。临床上表现为时间的多次、空间的多发性、多部位的缓解复发的病程【1】。急性复发是MS患者就医的主要原因。临床上通常将其分为4种类型 ：原发进展型MS（primary progressive MS，PPMS），复发缓减型MS（relapsing—remitting MS，RRMS）、继发进展型MS（secondary progressive MS，SPMS）、进展复发型MS（progressive—relapsing MS，PRMS）。病变每发生一次神经系统受损增加，MS预后差。确诊早期治疗很关键。本文就MS用甲泼尼龙合并环磷酰胺治疗，疗效明确，副反应少。MS病变部位广泛，临床症状复杂多样，行头颅MRI检查，因为MRI目前诊断MS最敏感的方法，可清晰的显示脑和脊髓的病变。脑脊液鞘内IgG合成，寡克隆IgG带检查对早期诊断有辅助价值，诱发电位，VEP、BAFP、SEP提示波峰潜伏期延长可能是本病的特征性改变。
目前的治疗方式主要是免疫干预治疗、细胞因子治疗、金属蛋白内切酶抑制药治疗、干细胞移植等。现阶段临床上对MS的急性复发（发作）多采用短期内静脉滴注大剂量的甲基强的松龙（0.5～1.0 g.d。），持续3～5 d后停药。这种治疗方案通常可缩短病程，但不能减轻病损的程度，且长期疗效不能肯定 。另外，部分患者对激素治疗不敏感，常需要使用其他免疫调节药物（如静脉滴注丙种球蛋白等）和血浆置换等，但这些治疗措施的远期疗效也不肯定。如何预防和减少复发，取得较好的远期疗效一直是MS研究的热点焦点。临床上常有某些MS患者，仅用一种一线药物时仍会频繁发作而致残。因此，联合应用两种一线药物治疗就显得十分必要，本文阐述糖皮质激素甲基强的松龙联合环磷酰胺治疗急性进展型MS.
本文就我院近六年（2006年至2012年）来86名急性进展性MS患者治疗效果报告一下。本文采用McDonald （2001）多发性硬化诊断标准。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部86例为我院2006-2012年住院病例，所有患者均符合多发性硬化诊断标准 。随机分组，分为治疗组46例和对照组40例，治疗组46例，男16例，女30例，年龄18～45岁，平均36.9岁，病程2月～2 年，平均16个月，复发次数1～4次；对照组40例，男14例，女例24；年龄17～42岁，平均38.6岁，病程1月～26月，平均18个月，复发次数1～4次。治疗组与对照组临床症状、体征、性别、年龄及病程比较差异无统计学意义，入院前2月未使用免疫抑制剂及皮质类固醇治疗，且均无高血压、糖尿病、消化性溃疡病史。
1.2 治疗方法治疗组甲基强的松龙1 000 mg加0.9%生理盐水500ml4-6小时静脉滴注，3 ～5 d为1个疗程。然后改为口服泼尼松60～8O mg，每天1次，1周后逐渐减量，每5 d减10 mg，直至停药。加环磷酰胺每天200mg加0.9%生理盐水500ml静脉滴注6天为一疗程，第1，3，5，7，8，12月行环磷酰胺治疗，环磷酰胺总量为6-7.2g（按体表面积算出750mg/㎡），对照组单用甲泼尼龙。甲泼尼龙冲击时给予口服氯化钾，葡萄糖酸钙及奥美拉唑保护胃粘膜。
观察指标：所有患者入院时和静脉用药结束后行肝功能及血常规等检查，并观察治疗过程中是否出现神经精神症状、高血糖、痤疮、肥胖、骨质疏松、消化性溃疡等。
1.3 疗效判定标准 疗效评价采用扩展残疾状态量表（expanded disablelity status seale，EDSS）评分。治疗前后EDSS大于1.0分为有效，小于1.0分定为无效。比较两组患者治疗前与治疗后2周、4周。以后6月、9月、12月，1年，2年进行随访患者病情，将2组治疗前与治疗后EDSS得分进行相互比较，并比较各组治疗后的临床改善与无效病例的比例，以了解各组疗效差异。
1.4 统计学方法统计分析由SPSS for Windows13.0统计软件包完成。进行t检验结果用均数±标准差（x±s）表示，P<0.05
1.5结果
有的患者追踪3年没复发，继续追终。治疗组血压升高和胃肠道反应各11例，颜面潮红6例，血糖升高4例，兴奋、失眠2例，停药及对症处后症状好转，用环磷酰胺偶有血常规WBC升高，停药后半月恢复正常。
1.5 结论
脱髓鞘疾病是一种自身免疫性疾病常伴有肾上腺皮质功能减退，糖皮质激素分泌不足，可兼起补偿作用【2】。甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化症的机制如下：减少异常自身反应性T细胞能够透过血脑屏障，降低免疫反应。MP通过降低T细胞和淋巴细胞表面的黏附分子的表达，进而降低淋巴细胞和血脑屏障毛细血管内皮细胞的黏附，从而减少免疫细胞进入中枢神经系统。减轻毒性效应。采用甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化症具有见效快、疗程短、并发症少等特点【3】；还具有免疫调节、抗炎、保护血脑屏障等作用而被广泛应用于脱髓鞘疾病常伴有肾上腺皮质功能减退；减轻脊髓和视神经的炎性反应和水肿，较好的逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能【4】。而环磷酰胺的研究显示环磷酰胺对早期进展性MS，特别是在炎症活动期有效，而对慢性进行性退变的患者疗效差【5】。但临床应用中，严重并发症显著限制了其应用。继发进展型MS患者参加了联合应用IFN—B和环磷酰胺静脉冲击治疗，结果治疗12个月只有1例患者复发。IFN.B抵抗的MS患者用环磷酰胺冲击治疗可减少病情恶化 【6】。
甲基强的松龙冲合并环磷酰胺冲击治疗早期进展型多发性硬化安全有效，治疗时间短，并发症少，是临床上治疗早期进展型多发性硬化的一个行之有效的方法。
参考文献：
[1] 神经病学 主编吴江 供8年制及7年制临床医学等专业
[2] 史桂桃，李晓芳.甲基强的松龙联合弥可保治疗急性视神经炎疗效评价[J].内蒙古医学院学报，2010，32（3）：3一312
[3] 秦永福 王雪芝。甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化症中国实用医刊2011年12月第38卷第23期Chinese Journal of Practical Medicine Dec.2011，Vo1.38，No.23
[4] 郭沂涟，李义召，孙琳，等.甲基强的松龙冲击疗法治疗神经免疫性疾病的研究[J].临床神经病学杂志，2000，13（1）：55—56.
[5] 张永利 张杰大剂量甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化1 8例临床分析中国实用神经疾病杂志2011年11月第14卷第2期
[6] 杨玉红张志民何大艳多发性硬化治疗进展中国基层医药2011年11月第18卷第21期