【摘 要】
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目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病骨质疏松(diabetic osteoprosis,DOP)大鼠信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的影响.方法 健康雌性 SD 大鼠采用数字表法随机分为4组:假手术组、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)+双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)组、STZ+OVX+利拉鲁肽组、STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组.通过OVX联合STZ注射建
【机 构】
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110016沈阳,中国医科大学人民医院辽宁省人民医院内分泌一科
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目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病骨质疏松(diabetic osteoprosis,DOP)大鼠信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的影响.方法 健康雌性 SD 大鼠采用数字表法随机分为4组:假手术组、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)+双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)组、STZ+OVX+利拉鲁肽组、STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组.通过OVX联合STZ注射建立大鼠DOP模型,通过高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽进行干预,并通过STAT3抑制剂Stattic抑制STAT3活化.药物干预8周,HE染色观察股骨组织,抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phos-phatase,TRAP)染色检测破骨细胞,检测血清ALP、CTX-l及TRAP活力,real-time PCR技术检测股骨骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、RANKL、RUNX2、BMP2 mRNA 表达,Western blot 法检测股骨STAT3、p-STAT3蛋白表达.结果 与假手术组比较,STZ+OVX组ALP、CTX-1、TRAP水平明显升高(P<0.05),股骨OPG、RUNX2、BMP2 mRNA表达水平明显下降(P<0.05),RANKL mRNA表达水平明显升高(P<0.05),p-STAT3蛋白表达水平明显下降(P<0.05),STAT3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).经利拉鲁肽干预后,STZ+OVX+利拉鲁肽组及STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组血清ALP、CTX-1、TRAP水平显著低于 STZ+OVX 组(P<0.05),OPG、RUNX2、BMP2 mRNA 表达水平显著高于 STZ+OVX 组(P<0.05),但RANKL mRNA表达水平显著低于STZ+OVX组(P<0.05),p-STAT3蛋白的表达水平显著上调(P<0.05),但组间STAT3蛋白表达无明显差异.结论 利拉鲁肽通过活化STAT3参与糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢的调节.
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