此研究旨在比较二甲双胍原研制剂格华止~?与一种仿制制剂在大鼠模型中药代动力学和药效学差异,从而评价仿制制剂的生物等效性。单次灌胃给予成年雄性Zucker大鼠180 mg/kg的格华止~?和二甲双胍仿制制剂(n=6),测定并比较两组间的药代动力学参数(AUC0–t,AUC0–∞,Cmax)和血糖水平。在药效学试验中,分别每天给予成年雄性Zucker大鼠180 mg/kg和300 mg/kg的格华止~?和二甲双胍仿制制剂六周(n=6),测定大鼠体重、空腹血糖、糖化血红蛋白和血清胰岛素水平并进行比较。数据分析使用SPSS 22.0和Prism 7软件。统计学显著性水平设定为P<0.05。在单剂量实验中,二甲双胍原研制剂组和仿制制剂组的药代动力学参数(AUC0–t, AUC0–∞,Cmax)无显著性差异(P>0.05)。然而仿制制剂组给药后2小时(P=0.03)和4小时(P=0.04)大鼠的血糖要显著高于原研制剂组。在多剂量试验中,六周时高剂量原研制剂组的大鼠的空腹血糖,HOMA-IR,体重等要显著低于高剂量仿制制剂组(P<0.05)。两组间的糖化血红蛋白和血清胰岛素水平没有显著性差异。在低剂量组中,六周时原研制剂组的空腹血糖要显著低于仿制制剂组,HOMA-IR和体重水平无明显差异。同时,组间血脂水平也无明显差异。在此研究中,二甲双胍仿制制剂和原研制剂格华止~?在大鼠模型中的药代动力学参数没有显著差异。但是,在多次给药后,格华止~?在血糖和体重控制、改善胰岛素抵抗等方面优于仿制制剂。