尿酸高:“三高”以外的“第四高”

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  高尿酸血症,除了可引起痛风性关节炎、尿酸性肾病、尿路结石甚至发生尿毒症外,对心血管系统也有极大危害,被视为严重危害人类健康的“三高”(指血压高、血糖高、有害血脂高)以外的“第四高”。
  尿酸是人体内嘌呤分解的代谢终产物,就好像是人体的“垃圾”。当人体每天生成的这种垃圾总量大于肾脏能够排泄出的量时,多余的那些就会被带到血液中,浓度达到一定的量时即形成高尿酸血症。
  作为一种“吃出来的疾病”,近年来,高尿酸血症的发病率不断提升。最新调查显示,我国高尿酸血症人群有约1.2亿,超过糖尿病(0.92亿),紧追高血压(2亿)、血脂异常(2亿)。不止我国,高尿酸血症也已成为全球人的困扰。欧美地区高尿酸血症的患病率为2%~18%。日本的一项调查表明,近20%的成年男性尤其是男性白领患有高尿酸血症。
  近年研究认为,高尿酸血症对心血管系统有极大危害。但对于高尿酸血症与冠心病的关系,学界并不能达成统一意见。
  甲方:密切相关,必然联系
  大量流行病资料及研究认为,高尿酸血症与高血压病、冠心病、心衰等心血管疾病密切相关,是冠心病及心血管事件发生发展的独立危险因素,表现为:
  (1)高尿酸血症与高血压、冠心病的发病率、死亡率明显相关。研究发现,如果血尿酸增加1 mg/dl(相当于59.48 μmol/L),冠心病风险将增加1.45倍;对具有心血管疾病高危因素的患者,血尿酸升高1 mg/dl,死亡率增加39%。因缺血性心肌病死亡患者,其血尿酸水平最高,血管病变越明显,尿酸的血浓度增高就越显著。
  (2)血尿酸水平与冠状动脉病变的严重程度相关。血尿酸越高,冠状动脉受累支数越多,冠状动脉的狭窄程度也越严重。
  (3)血尿酸水平与冠状动脉斑块稳定性密切相关。研究发现,不稳定性心绞痛患者和心肌梗死患者与稳定性心绞痛患者相比,前二者的血尿酸水平明显比后者高,提示过高的血尿酸是斑块破裂的原因之一,血尿酸升高是不穩定性心绞痛及心肌梗死发生的内在因素之一。
  (4)研究显示,使用药物降低血尿酸水平可降低心血管疾病风险。故认为高尿酸血症与冠心病的远期、近期及不良事件相关。高尿酸血症是冠心病的独立危险因素和预测因子,是决定远期疗效的重要因素。
  乙方:间接联系,借道影响
  但也有文献报道显示,高尿酸血症对冠心病的影响是通过其他冠心病的传统危险因素(如肥胖、血脂异常、高血压、对胰岛素不敏感等)的相互作用或独立作用,促使冠心病的发生发展,本身并不是冠心病的危险因素(有16项临床研究所做的一项荟萃分析认为,高尿酸血症不能用来预测冠心病,也不是冠心病的危险因素),指出血尿酸水平升高可能仅仅是与冠心病传统危险因素并存并相伴随的一种现象。
  另有不少研究显示:女性的血尿酸水平与冠心病的严重程度相关,与死亡率及缺血性心脏病相关,而男性则无明显相关性。但又有资料显示:经过年龄调整后血尿酸水平与女性冠心病无明显相关性。显然,该研究结果成疑,高尿酸与冠心病的关系扑朔迷离。
  不论间接直接,干预都是必须
  高尿酸血症是否为冠心病的独立危险因素,仍需要更大样本、前瞻性研究加以证实,而且关于高尿酸血症对冠心病的作用为直接或间接作用也还不十分清楚,还缺少发病机理的研究,也缺少有足够说服力的循征医学的资料证实降低血尿酸可降低心血管事件风险。
  由此看来,前面的讨论似乎陷入了“公说公有理,婆说婆有理”的迷局。不过,如果我们换一个角度来看这个问题,一切将迎刃而解。
  解决的办法就是就是换一个问题,从“高尿酸血症是否直接导致冠心病”换成“高尿酸血症与冠心病有没有联系,要不要干预”。
  这样,答案就简单了——有联系,要干预。
  虽然两者是否直接相关、独立相关,目前说法不一,但更多的人相信,高尿酸血症与其他冠心病的传统危险因素之间,存在复杂的相互作用。近年越来越多的研究表明,高尿酸血症可与高血压、胰岛素抵抗(通俗地讲就是对胰岛素不敏感)、肥胖、血脂异常、糖耐量异常等因素协同作用,加重动脉硬化,促使包括冠心病在内的心脑血管疾病的发生、发展。有理由推断,血尿酸水平是冠心病发生发展的重要决定因素。
  无论如何,大多数研究都认可了高尿酸血症与冠心病之间存在密切相关性,其对心血管系统疾病的影响是不可否认的,血尿酸的有效控制可降低冠心病的发病率和死亡率,对提高冠心病的远期疗效无疑具有重要意义。而且从尿酸对其他方面的影响来说,过高的尿酸还是应该积极防治的。尤其对存在高尿酸血症的心脏病患者,应综合防控高尿酸血症,达到有效预防冠心病的发生、发展,改善远期疗效。
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