论文部分内容阅读
[摘要] 目的 观察缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用对老年高血压患者血管内皮功能的影响以及降压作用。 方法 选取2014年12月～2016年4月收治的老年高血压患者120例，随机分为联合组和对照组各60例，对照组给予苯磺酸氨氯地平片治疗，联合组在此基础上加用缬沙坦，治疗3个月，比较两组治疗前后内皮素-1、NO、收缩压、舒张压，参照 Celer-majer方法测定静息状态下肱动脉内径。 结果 两组治疗后内皮素-1、NO水平均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），且联合组改善较对照组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后收缩压、舒张压水平与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），并且联合组较对照组血压下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后肱动脉内径变化百分数较治疗前明显升高（P<0.05），并且联合组较对照组升高更明显（P<0.05）。 结论 缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用对老年高血压患者血管内皮功能有明显改善作用，高血压治疗效果显著，安全可靠。
[关键词] 缬沙坦；苯磺酸氨氯地平片；高血压；血管内皮功能
[中图分类号] R541.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）20-0089-04
[Abstract] Objective To observe the effect of valsartan combined with amlodipine besylate tablets on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients and its antihypertensive effect. Methods 120 cases of elderly hypertensive patients admitted from December 2014 to April 2016 were randomly divided into two groups， including the combined group（n=60） and the control group（n=60）. The control group was treated with amlodipine besylate tablets. The combined group was given valsartan based on the treatment of the control group for 3 months. The levels of endothelin-1， NO， systolic blood pressure and diastolic blood pressure were compared before and after treatment between the two groups. The brachial artery diameter was measured referring to the Celer-majer method. Results The levels of endothelin-1 and NO in the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups between before and after surgery（P<0.05）. And the blood pressure of the combined group was significantly lower than that of the control group， and the difference between the two groups was significant（P<0.01）. The percentage of brachial artery internal diameter change in the two groups was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Valsartan combined with amlodipine besylate tablets has a significant effect on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients. And its antihypertensive treatment is effective and safe.
[Key words] Valsartan； Amlodipine besylate tablets； Hypertension； Vascular endothelial function
高血压是一种遍及全球的流行性疾病，近年来的研究指出高血压已经造成全世界6%的死亡率。世界卫生组织（WHO）对高血压的判定标准为收缩压（SBP）≥140 mmHg或是舒张压（DBP）≥90 mmHg[1]。高血压依照能指出病因和无法指出病因可区分为原发性和继发性高血压。长期高血压容易引起各种重要器官的病变。包括心室心房功能受损、血管病变、肾脏病以及神经病变等等[2]。血管内皮细胞功能是一种可以用来预先评估高血压的测量指标。通过刺激血管中的内皮细胞释放一氧化氮（NO）使血管扩张，当血管扩张程度越大，代表内皮细胞功能越好。长期的高血压会损害内皮细胞功能，使得血管受到刺激時无法有效的扩张。本研究选取2014年12月～2016年4月收治的120例高血压患者，进行不同方法进行治疗，效果明显，现报道如下。 1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年12月～2016年4月收治的老年高血压患者120例，均符合《中国高血压防治指南 2010》中原发性高血压的诊断标准，排除继发性高血压患者及合并肺、肾、肝、心等脏器功能严重异常者。将患者随机分为联合组和对照组各60例，其中联合组男38例，女22例，年龄63～87岁[（68.3±10.2）岁]，体重45～73 kg，均为原发性高血压；对照组男37例，女23例，年龄64～88岁[（69.2±11.4）岁]，体重46～74 kg，均为原发性高血压。两组患者年龄、性别、体重及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书；经医院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
两组患者均给予高血压的常规治疗，对照组给予苯磺酸氨氯地平片（浙江为康制药有限公司，国药准字H20066835）5 mg，qd，2周后血压未达标者，改为10 mg，qd。联合组在此基础上加用缬沙坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051409）10 mg，口服，qd，每次1片。疗效3个月。
1.3观察指标
检测两组患者治疗前后的内皮素-1、NO、收缩压、舒张压。采用放射免疫方法测定内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量；O检测试剂盒采用Griess Reagent；血压计测血压；参照 Celer-majer方法测定静息状态下肱动脉内径。具体为：采用PHILIPS HDI 5000型彩色多普勒超声仪，探头频率为8～10 MHz，受试者仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉，在同步心电图R波顶点测量肱动脉基础内径（D0）和血流速度（V0）。将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），5 min时放气，放气后15 s内记录血流速度，60～90 s内记录肱动脉内径（D1）和血流速度（V1）。每次分别测3个心动周期，取其平均值，每次测量取同一部位。反应性充血后血管内径变化率=（D1-D0）/D1×100%，肱动脉血流量Q=π/4·V·D2·HR〔4〕，V为平均血流速度，D为动脉内径，HR为心率，反应性充血血流量变化率=（Q1-Q0）/Q1×100%，Q1为反应性充血血流量，Q0为静息时血流量。
1.4 疗效判断标准
参照《中国高血压防治指南》（2005 年修订版）[3]中高血压的疗效判定标准。显效：高血压患者舒张压下降降至参考范围；有效：患者舒张压下降<10 mmHg，但已降至参考范围；无效：高血压患者的血压未达到上述标准。总有效率=（显效 有效）/总例数×100%。
1.5统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后血压情况比较
两组患者治疗后舒张压、收缩压水平与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），并且联合组较对照组血压下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗前后血管内皮功能比较
治疗后内皮素-1、NO水平，两组患者均明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且联合组改善更显著，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组患者治疗前后肱动脉内径变化百分数比较
两组治疗后肱动脉内径变化百分数较治疗前明显升高（P<0.05），并且联合组较对照组升高更明显（P<0.05）。见表4。
3讨论
高血压对内皮细胞功能的研究，不只在临床上，在动物模型上也有相关文献。高血压不仅对血管会造成病变，对于自主神经系统的调控也会造成影响[4]。自主神经系統是人体内一种非常复杂的系统，其包含了交感神经和副交感神经，控制着体内多种生理机制，如心跳、血压、呼吸，甚至体温调节、肠胃蠕动及大小便功能等各种系统均与自主神经系统有重要关联，当自主神经失调时，容易产生疲劳、头晕、失眠，甚至中风等问题，因此高血压的预防是十分重要的[5]。
高血压会导致动脉硬化以及心血管疾病，当内皮细胞功能异常，会导致对血管扩张剂的反应下降，因此内皮细胞功能的好坏可以作为心血管疾病早期评估方法[6]。现在对于内皮细胞的研究除了在临床外，在动物模型上也有许多文献，年龄与高血压会导致大鼠内皮细胞功能受损，使得血管对于血管扩张剂的反应下降（P<0.05），而导致血管无法正常扩张[7]。一般情况下，自主神经系统和内皮细胞会共同维持血管调控。内皮细胞释放血管扩张因子，而交感神经会释放血管收缩因子，两种释放的因子会作用在血管平滑肌上，使血管调控达到适当的平衡[8]。内皮细胞会影响自主神经对于血管平滑肌的调控，当内皮细胞释放NO时，会减弱交感神经的血管收缩作用。NO会降低血管平滑肌对于交感神经血管收缩因子的敏感度，并抑制中枢和末梢的交感神经活性[9]。另一方面，NO会增加中枢和末梢的副交感神经活性，意味着NO扮演了调控交感神经和副交感神经平衡的角色。内皮细胞功能正常的健康血管，会随着血流量增加而扩张[10]。血管内腔的容积会受到生理或是化学的刺激而产生自主调节，并且根据环境的变化调控血流量。
缬沙坦主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成，由于细胞内总胆固醇含量的减少，刺激细胞合成，低密度脂蛋白（LDL）受体加速，使肝脏表面LDL受体数量增多及活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL含量[11-12]。苯磺酸氨氯地平片是二氢吡啶类钙拮抗剂，心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞[13]。其与钙通道的相互作用取决于其和受体位点结合与解离的渐进性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压，缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用会影响血管中内皮细胞的NO释放，通过超声或X光观察血管的扩张情况，而血管收缩扩张的变化就能反映出内皮细胞功能的好坏[14-15]。本组资料显示，两组患者治疗后收缩压、舒张压水平与治疗前比较有显著性差异，联合组较对照组血压下降更明显，治疗后内皮素-1、NO水平，两组患者均明显改善，但联合组改善的效果更佳。因此，缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用对老年高血压患者血管内皮功能有明显改善作用，高血压治疗效果显著，安全可靠。 [参考文献]
[1] 赵敏，沈小梅，张红灵，等. 原发性高血压患者血清胱抑素C与血管内皮功能的相关性[J]. 中华高血压杂志，2015，31（9）：832-835.
[2] 孟犁南. 激素替代治疗联合降压药物对围绝经期原发性高血压女性血压及内皮功能的影响[J]. 中国妇幼保健，2016，22（1）：193-194.
[3] 中国高血压防治指南修订委员会.《中国高血压防治指南》（2005 年修订版）. 2005.
[4] 沈燕青，徐欣，陈浩. 瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对老年高血压患者内皮功能和血压变异性的影响[J]. 中国老年学杂志，2016，28（3）：611-613.
[5] 金昊雷，庞佳佳. 太极拳对原发性Ⅰ级高血压患者24小时动态血压和血管内皮功能的影响[J]. 中国运动医学杂志，2016，32（3）：224-227.
[6] 郑直，林培森，石洪，等. 增强型体外反搏对高血压合并不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及血栓素A2与前列环素比值的影响[J]. 中华高血压杂志，2016，20（2）：177-180.
[7] 刘莉，叶鹏，Huby AC，等. 瘦素通过醛固酮依赖机制，诱发肥胖雌性小鼠高血压和血管内皮功能障碍[J]. 中华高血压杂志，2016，18（3）：268.
[8] 隋利军，桑建，朝亚. 叶酸、维生素B12对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及血管内皮功能的影响[J].中国生化药物杂志， 2015，32（1）：125-127.
[9] Celermajer DS，Sorensen KE，GoochVM，et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet，1992，340（8828）：1111-1115.
[10] Khaykin Y，Skanes A，Whaley B，et al. Real-time integration of 2D intracardiac echocardiography and 3D electroanatomical mapping to guide ventricular tachycardia ablation[J]. Heart Rhythm，2008，5（10）：1396-1402.
[11] Harred JF，Knight AR，McIntyre JS. Inventors dow chemical campany，assignee expoxidation process[J]. US Patent，2012，3（17）：1902-1904.
[12] ZhangY，Li W，Yan T，et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.
[13] 王先安，張敬文. 缬沙坦分别联合氨氯地平和氢氯噻嗪治疗老年高血压的疗效对比[J]. 中国老年学杂志，2013， 33（13）：3192-3193.
[15] 吴泽兵，张颖，余其贵，等. 缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响[J]. 中华心血管病杂志，2012，40（1）：8-13.
[15] 胡定波，张烽，唐玲，等. 氨氯地平联合氢氯噻嗪或依那普利治疗老年高血压的效果[J]. 江苏医药，2012，38（8）：921-924.
（收稿日期：2017-04-22）
[关键词] 缬沙坦；苯磺酸氨氯地平片；高血压；血管内皮功能
[中图分类号] R541.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）20-0089-04
[Abstract] Objective To observe the effect of valsartan combined with amlodipine besylate tablets on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients and its antihypertensive effect. Methods 120 cases of elderly hypertensive patients admitted from December 2014 to April 2016 were randomly divided into two groups， including the combined group（n=60） and the control group（n=60）. The control group was treated with amlodipine besylate tablets. The combined group was given valsartan based on the treatment of the control group for 3 months. The levels of endothelin-1， NO， systolic blood pressure and diastolic blood pressure were compared before and after treatment between the two groups. The brachial artery diameter was measured referring to the Celer-majer method. Results The levels of endothelin-1 and NO in the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups between before and after surgery（P<0.05）. And the blood pressure of the combined group was significantly lower than that of the control group， and the difference between the two groups was significant（P<0.01）. The percentage of brachial artery internal diameter change in the two groups was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Valsartan combined with amlodipine besylate tablets has a significant effect on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients. And its antihypertensive treatment is effective and safe.
[Key words] Valsartan； Amlodipine besylate tablets； Hypertension； Vascular endothelial function
高血压是一种遍及全球的流行性疾病，近年来的研究指出高血压已经造成全世界6%的死亡率。世界卫生组织（WHO）对高血压的判定标准为收缩压（SBP）≥140 mmHg或是舒张压（DBP）≥90 mmHg[1]。高血压依照能指出病因和无法指出病因可区分为原发性和继发性高血压。长期高血压容易引起各种重要器官的病变。包括心室心房功能受损、血管病变、肾脏病以及神经病变等等[2]。血管内皮细胞功能是一种可以用来预先评估高血压的测量指标。通过刺激血管中的内皮细胞释放一氧化氮（NO）使血管扩张，当血管扩张程度越大，代表内皮细胞功能越好。长期的高血压会损害内皮细胞功能，使得血管受到刺激時无法有效的扩张。本研究选取2014年12月～2016年4月收治的120例高血压患者，进行不同方法进行治疗，效果明显，现报道如下。 1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年12月～2016年4月收治的老年高血压患者120例，均符合《中国高血压防治指南 2010》中原发性高血压的诊断标准，排除继发性高血压患者及合并肺、肾、肝、心等脏器功能严重异常者。将患者随机分为联合组和对照组各60例，其中联合组男38例，女22例，年龄63～87岁[（68.3±10.2）岁]，体重45～73 kg，均为原发性高血压；对照组男37例，女23例，年龄64～88岁[（69.2±11.4）岁]，体重46～74 kg，均为原发性高血压。两组患者年龄、性别、体重及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书；经医院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
两组患者均给予高血压的常规治疗，对照组给予苯磺酸氨氯地平片（浙江为康制药有限公司，国药准字H20066835）5 mg，qd，2周后血压未达标者，改为10 mg，qd。联合组在此基础上加用缬沙坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051409）10 mg，口服，qd，每次1片。疗效3个月。
1.3观察指标
检测两组患者治疗前后的内皮素-1、NO、收缩压、舒张压。采用放射免疫方法测定内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量；O检测试剂盒采用Griess Reagent；血压计测血压；参照 Celer-majer方法测定静息状态下肱动脉内径。具体为：采用PHILIPS HDI 5000型彩色多普勒超声仪，探头频率为8～10 MHz，受试者仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉，在同步心电图R波顶点测量肱动脉基础内径（D0）和血流速度（V0）。将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），5 min时放气，放气后15 s内记录血流速度，60～90 s内记录肱动脉内径（D1）和血流速度（V1）。每次分别测3个心动周期，取其平均值，每次测量取同一部位。反应性充血后血管内径变化率=（D1-D0）/D1×100%，肱动脉血流量Q=π/4·V·D2·HR〔4〕，V为平均血流速度，D为动脉内径，HR为心率，反应性充血血流量变化率=（Q1-Q0）/Q1×100%，Q1为反应性充血血流量，Q0为静息时血流量。
1.4 疗效判断标准
参照《中国高血压防治指南》（2005 年修订版）[3]中高血压的疗效判定标准。显效：高血压患者舒张压下降降至参考范围；有效：患者舒张压下降<10 mmHg，但已降至参考范围；无效：高血压患者的血压未达到上述标准。总有效率=（显效 有效）/总例数×100%。
1.5统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后血压情况比较
两组患者治疗后舒张压、收缩压水平与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），并且联合组较对照组血压下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗前后血管内皮功能比较
治疗后内皮素-1、NO水平，两组患者均明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且联合组改善更显著，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组患者治疗前后肱动脉内径变化百分数比较
两组治疗后肱动脉内径变化百分数较治疗前明显升高（P<0.05），并且联合组较对照组升高更明显（P<0.05）。见表4。
3讨论
高血压对内皮细胞功能的研究，不只在临床上，在动物模型上也有相关文献。高血压不仅对血管会造成病变，对于自主神经系统的调控也会造成影响[4]。自主神经系統是人体内一种非常复杂的系统，其包含了交感神经和副交感神经，控制着体内多种生理机制，如心跳、血压、呼吸，甚至体温调节、肠胃蠕动及大小便功能等各种系统均与自主神经系统有重要关联，当自主神经失调时，容易产生疲劳、头晕、失眠，甚至中风等问题，因此高血压的预防是十分重要的[5]。
高血压会导致动脉硬化以及心血管疾病，当内皮细胞功能异常，会导致对血管扩张剂的反应下降，因此内皮细胞功能的好坏可以作为心血管疾病早期评估方法[6]。现在对于内皮细胞的研究除了在临床外，在动物模型上也有许多文献，年龄与高血压会导致大鼠内皮细胞功能受损，使得血管对于血管扩张剂的反应下降（P<0.05），而导致血管无法正常扩张[7]。一般情况下，自主神经系统和内皮细胞会共同维持血管调控。内皮细胞释放血管扩张因子，而交感神经会释放血管收缩因子，两种释放的因子会作用在血管平滑肌上，使血管调控达到适当的平衡[8]。内皮细胞会影响自主神经对于血管平滑肌的调控，当内皮细胞释放NO时，会减弱交感神经的血管收缩作用。NO会降低血管平滑肌对于交感神经血管收缩因子的敏感度，并抑制中枢和末梢的交感神经活性[9]。另一方面，NO会增加中枢和末梢的副交感神经活性，意味着NO扮演了调控交感神经和副交感神经平衡的角色。内皮细胞功能正常的健康血管，会随着血流量增加而扩张[10]。血管内腔的容积会受到生理或是化学的刺激而产生自主调节，并且根据环境的变化调控血流量。
缬沙坦主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成，由于细胞内总胆固醇含量的减少，刺激细胞合成，低密度脂蛋白（LDL）受体加速，使肝脏表面LDL受体数量增多及活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL含量[11-12]。苯磺酸氨氯地平片是二氢吡啶类钙拮抗剂，心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞[13]。其与钙通道的相互作用取决于其和受体位点结合与解离的渐进性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压，缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用会影响血管中内皮细胞的NO释放，通过超声或X光观察血管的扩张情况，而血管收缩扩张的变化就能反映出内皮细胞功能的好坏[14-15]。本组资料显示，两组患者治疗后收缩压、舒张压水平与治疗前比较有显著性差异，联合组较对照组血压下降更明显，治疗后内皮素-1、NO水平，两组患者均明显改善，但联合组改善的效果更佳。因此，缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用对老年高血压患者血管内皮功能有明显改善作用，高血压治疗效果显著，安全可靠。 [参考文献]
[1] 赵敏，沈小梅，张红灵，等. 原发性高血压患者血清胱抑素C与血管内皮功能的相关性[J]. 中华高血压杂志，2015，31（9）：832-835.
[2] 孟犁南. 激素替代治疗联合降压药物对围绝经期原发性高血压女性血压及内皮功能的影响[J]. 中国妇幼保健，2016，22（1）：193-194.
[3] 中国高血压防治指南修订委员会.《中国高血压防治指南》（2005 年修订版）. 2005.
[4] 沈燕青，徐欣，陈浩. 瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对老年高血压患者内皮功能和血压变异性的影响[J]. 中国老年学杂志，2016，28（3）：611-613.
[5] 金昊雷，庞佳佳. 太极拳对原发性Ⅰ级高血压患者24小时动态血压和血管内皮功能的影响[J]. 中国运动医学杂志，2016，32（3）：224-227.
[6] 郑直，林培森，石洪，等. 增强型体外反搏对高血压合并不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及血栓素A2与前列环素比值的影响[J]. 中华高血压杂志，2016，20（2）：177-180.
[7] 刘莉，叶鹏，Huby AC，等. 瘦素通过醛固酮依赖机制，诱发肥胖雌性小鼠高血压和血管内皮功能障碍[J]. 中华高血压杂志，2016，18（3）：268.
[8] 隋利军，桑建，朝亚. 叶酸、维生素B12对老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及血管内皮功能的影响[J].中国生化药物杂志， 2015，32（1）：125-127.
[9] Celermajer DS，Sorensen KE，GoochVM，et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet，1992，340（8828）：1111-1115.
[10] Khaykin Y，Skanes A，Whaley B，et al. Real-time integration of 2D intracardiac echocardiography and 3D electroanatomical mapping to guide ventricular tachycardia ablation[J]. Heart Rhythm，2008，5（10）：1396-1402.
[11] Harred JF，Knight AR，McIntyre JS. Inventors dow chemical campany，assignee expoxidation process[J]. US Patent，2012，3（17）：1902-1904.
[12] ZhangY，Li W，Yan T，et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.
[13] 王先安，張敬文. 缬沙坦分别联合氨氯地平和氢氯噻嗪治疗老年高血压的疗效对比[J]. 中国老年学杂志，2013， 33（13）：3192-3193.
[15] 吴泽兵，张颖，余其贵，等. 缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响[J]. 中华心血管病杂志，2012，40（1）：8-13.
[15] 胡定波，张烽，唐玲，等. 氨氯地平联合氢氯噻嗪或依那普利治疗老年高血压的效果[J]. 江苏医药，2012，38（8）：921-924.
（收稿日期：2017-04-22）