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目的探讨加味四君子方对肌萎缩侧索硬化SOD1G93A转基因小鼠的神经保护作用。方法将24只SOD1G93A转基因肌萎缩侧索硬化模型小鼠随机分为3组,即肌萎缩侧索硬化模型组、加味四君子方治疗组、利鲁唑治疗组,每组8只,分别给予相应的干预措施。观察各组发病时间、死亡时间、转棒时间,通过HE染色观察各组小鼠的脊髓、神经、腓肠肌肌肉的组织形态,采用免疫组化和免疫印迹法对异常磷酸化神经丝及其蛋白水平进行观察。结果 （1）与安慰剂（生理盐水组）相比,加味四君子组及利鲁唑组分别推迟了发病时间7天和8天,延长生存期10天和10.3天（P<0.001）;加味四君子方组与利鲁唑组发病时间和生存时间比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）1217周,加味四君子方组及利鲁唑组明显延长了小鼠的转棒时间,与生理盐水组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,而加味四君子方组与利鲁唑组小鼠各时期运动时间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（3）HE染色结果显示,生理盐水组的脊髓组织切片可见神经细胞减少、肿胀,胶质细胞增生;加味四君子方组和利鲁唑组见神经细胞变形、排列紊乱,胶质增生不明显。前根神经组织切片经HE染色后,生理盐水组可见神经纤维断裂,神经细胞变形,神经轴索变细;加味四君子方组见部分神经纤维断裂,部分神经细胞水肿;利鲁唑组可见神经细胞排列紊乱,部分神经纤维断裂。腓肠肌肌肉经HE染色后,生理盐水组可见肌节排列紊乱、肌纤维坏变、核聚集和核变形;加味四君子方组可见肌细胞排列紊乱,肌横纹模糊,部分肌纤维萎缩,细胞变形;利鲁唑组可见细胞聚团现象,肌横纹模糊,部分肌细胞变形。（4）免疫组化显示,加味四君子方组和利鲁唑组的脊髓前角、前根神经SMI-32阳性神经元数量较阴性对照组少,但较生理盐水组多,差异具有统计学意义（P<0.05）;SMI-31阳性神经元数量较阴性对照组多,但较生理盐水组少,差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）SMI-31免疫印迹的结果显示,生理盐水组SMI-31的表达水平明显高于阴性对照组,加味四君子方组和利鲁唑组的表达水平低于生理盐水组,明显高于阴性对照组,其结果与免疫组化结果一致。结论加味四君子方和利鲁唑均具有延迟SOD1G93A转基因肌萎缩侧索硬化模型小鼠发病时间的作用,且两组延长生存期和改善运动功能的作用相当;中药加味四君子方可能通过抑制神经丝的异常磷酸化,减少异常磷酸化的神经丝在核周异常聚集,从而维持细胞骨架的完整性,减轻轴索萎缩,改善轴浆运输,延缓神经元变性,发挥其神经保护作用。