【摘 要】
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目的探讨MLN4924与5-氟尿嘧啶(5-FU)单用及联用对人结肠癌HCT116细胞活力的影响及其发挥作用的可能途径。方法细胞活力实验检测两药单用及联用对HCT116细胞活力的影响;应用中
【机 构】
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锦州医科大学上海市奉贤区中心医院研究生培养基地; 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京);
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81772959);上海市科委实验动物研究领域资助项目(16140902000)
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目的探讨MLN4924与5-氟尿嘧啶(5-FU)单用及联用对人结肠癌HCT116细胞活力的影响及其发挥作用的可能途径。方法细胞活力实验检测两药单用及联用对HCT116细胞活力的影响;应用中效原理计算两药联合应用的联合指数,判断药物联用的效果;将HCT116细胞分为对照组、MLN4924组、5-FU组及联用组,药物作用后,流式AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测各组细胞凋亡情况;蛋白质印迹实验检测各组细胞Cleaved PARP、Cleavedcaspase3的表达水平。结果随着MLN4924和5-FU浓度的增加,HCT116细胞活力逐渐降低; MLN4924与5-FU联用时,抑制效果明显强于单药作用(P <0. 001),各联合用药组的联合指数均<1,提示两药联用起协同效果;与对照组相比,单用及联用均可显著促进HCT116细胞的凋亡(P <0. 001),且联用效果显著优于单用(P <0. 01);与流式AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测细胞凋亡的结果相一致,联用组Cleaved PARP、Cleaved caspase3蛋白表达较对照组及单用组明显升高。结论 MLN4924与5-FU通过促进细胞凋亡而发挥协同抑制人结肠癌HCT116细胞活力的作用。
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