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【摘要】目的：探讨喉癌晚期患者血浆D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平与化疗效果的相关性。方法：采用回顾性方法，选取本院肿瘤科2018年1月至2020年6月期间收治的喉癌晚期患者100例作为观察组，同期选取本院体检中心健康体检者80例作为对照组，比较血浆D-D、FIB、CYFRA21-1水平在两组间的表达差异，并比较喉癌晚期有效组患者3次化疗后变化趋势。采用多因素回归分析喉癌晚期患者的独立危险因素。结果：观察组血浆D-D、FIB、CYFRA21-1水平明显高于对照组（P<0.05）；多因素回归分析显示年龄、吸烟、淋巴转移、肿瘤直径、D-D、FIB、CYFRA21-1水平与喉癌晚期患者的中位生存期明显相关（P<0.05）；喉癌晚期化疗有效组患者进行3次化疗后，D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐渐下降，（P<0.05）。结论：D-D、FIB、CYFRA21-1水平与喉癌晚期患者化疗后的中位生存期明显相关，检测D-D、FIB、CYFRA21-1水平可评估化疗效果，作为评估预后的指标。
【关键词】喉癌；晚期；化疗；D-D；FIB；CYFRA21-1
【中图分类号】R739.65 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0154-02
喉癌是常见的一种头颈部恶性肿瘤，发病率仅次于鼻咽癌及鼻腔癌，且发病率呈逐年上升的趋势[1]。喉癌的发生可能与吸烟、饮酒、环境、职业、生活习惯等相关[2]。喉癌临床症状较隐蔽，导致大部分患者发现病情时，已处于中晚期[3]。随着手术及放化疗技术的发展，喉癌的治疗水平也在逐渐提高，但转移与复发仍然是喉癌晚期患者治疗失败的主要原因[4]。恶性肿瘤患者体内血液一般存在高凝状态[5]，血浆D-D、FIB是评估患者凝血状态最有效的常规检测手段，CYFRA21-1在头颈部恶性肿瘤中具有较高的敏感性。头颈部志。本研究主要通过比较喉癌患者D-D、FIB、CYFRA21-1水平的变化，分析其与喉癌晚期患者的中位数生存期的相关性，探讨其在化疗效果中的临床应用价值。现具体报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取本院肿瘤科2018年1月至2020年6月期间收治的喉癌晚期患者100例作为观察组，其中男62例，女38例，年龄69～78（62.3±11.6）岁。同期选取健康体检者80例作为对照组，其中男52例，女28例，年龄65～76（60.73±12.9）岁。组间一般资料对比无统计学意义（P>0.05），具有可比性。化疗效果按照WHO标准进行划分，分为有效组32例，无效组68例。本研究经医院伦理委员会批准通过，患者已知情同意。
纳入标准：（1）初发患者且经病理切片确诊为喉癌，TNM肿瘤分期系统分期为晚期；（2）18～70岁之间；（3）术前未进行任何放化疗治疗；（4）临床资料完整，依从性高。
排除标准：（1）肝、肾功能严重异常；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）近3个月有服用抗凝药物史；（4）生存时间低于3个月。
1.2 方法
所有入组对象于早晨8点左右空腹抽取静脉血，一管 2 ml，注入枸橼酸钠抗凝试管，另一管3 ml，注入无添加剂干燥试管。3000 r/min 离心10 min，取上清液待检。D-D、FIB检测采用迈瑞公司C3510全自动凝血分析仪及其配套试剂进行检测（试剂批号分别为：703111L、172803012）。D-D参考区间为0～0.55 ug/ml，FIB参考区间为2～4 g/L。CYFRA21-1采用罗氏Lecsys2010全自动化学发光仪及其配套试剂检测（试剂批号45526401），参考区间0～4 ng/mL，所有检测项目均严格按照试剂盒说明书及标准操作规程进行。
1.3 观察指标
（1）观察并比较血浆D-D、FIB、CYFRA21-1水平；（2）比较喉癌晚期有效组患者3次化疗后变化趋势（3）采用多因素回归分析喉癌晚期患者的独立危险因素。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 两组患者的血浆D-D、FIB、CYFRA21-1水平比较
对照组血浆D-D、FIB水平低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 化疗有效组患者3次化疗前D-D、FIB、CYFRA21-1水平比较
化疗有效组患者3次化疗前均进行D-D、FIB、CYFRA21-1水平检测，发现D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐渐降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 喉癌晚期患者中位生存期影响因素分析
根據多因素Logistic回归分析显示，喉癌晚期患者中位生存期与年龄、吸烟、淋巴转移、肿瘤直径、D-D、FIB、CYFRA21-1显著相关（P<0.05），见表3。
3 讨论
喉癌是临床上常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，发病率约占头颈部恶性肿瘤的11 %～22 %，我国的喉癌发生率大约为0.35～1.15/10万人[6]。临床上对喉癌多采用手术切除辅助放化疗等进行综合治疗，但总体5年生存率并不高，患者长期预后仍然不理想。由于个体间存在一定差异，化疗效果不确定因素多，因此选择合适的生物学指标评估化疗效果越来越受到研究者们的重视。 血浆D-D、FIB水平升高意味着机体目前处于高凝状态以及纤溶亢进状态。FIB主要在肝脏合成，能够诱导血小板的活化，提高血液粘稠度，参与机体止血和血栓形成，在人体凝血过程中发挥重要作用。FIB也是肿瘤血管形成的支架，可以作为肿瘤生长因子的载体，含有FIB的血管内皮因子可以促进血管生成，为肿瘤生长提供条件，促进肿瘤细胞迁移[7]。另外，肿瘤细胞的表面也存在FIB受体，它可以增强肿瘤细胞在转移的过程中与靶器官的内皮黏附作用，提高转移的肿瘤细胞的存活率。因此，FIB与肿瘤的发生、进展密切相关。凝血系统与恶性肿瘤细胞相互作用，相互影响，促进肿瘤的生长、增殖及转移。研究发现恶性肿瘤患者D-D水平明显升高，D-D也与肿瘤的发生、发展密切相关[8]。肿瘤细胞的刺激可以导致纤溶系统的激活，促进FIB的分解，导致D-D水平的升高[9]。CYFRA21-1与头颈部肿瘤密切相关，且随恶性程度而明显增加。因此，D-D、FIB、CYFRA21-1水平测定可以作为喉癌的参考依据，对喉癌早期筛查具有重要意义。
本研究分别检测了喉癌晚期患者血浆D-D、FIB、CYFRA21-1的水平，发现喉癌晚期患者D-D、FIB、CYFRA21-1的水平明显高于健康体检人群，可见喉癌晚期的患者与其他恶性肿瘤的患者一样，体内血液处于高凝状态以及纤溶亢进状态。这可能是由于肿瘤细胞进入血液循环，刺激内皮细胞释放组织因子，激活凝血系统促进血栓形成，继发性纤溶亢进发生，导致D-D水平异常上升。肿瘤细胞也可以促使血管内皮细胞分泌纤维蛋白溶解酶，导致FIB水平上升。恶性肿瘤患者常常伴有DIC、血栓塞等情况，导致D-D、FIB水平升高。D-D、FIB水平可以很好的反映恶性肿瘤患者凝血功能情况。而CYFRA21-1对头颈部肿瘤具有较高的敏感性[10]。在对晚期喉癌患者化疗有效组进行3次化疗前检测发现，D-D、FIB、CYFRA21-1水平呈逐渐降低的趋势，提示我们检测D-D、FIB、CYFRA21-1水平可从一定程度上评估化疗效果，作为判断患者预后的指标。另外，喉癌晚期患者中位生存期与年龄、吸烟、淋巴转移、肿瘤直径、D-D、FIB、CYFRA21-1显著相关，可将其作为患者预后评估及生存情况的指标。
综上所述， D-D、FIB、CYFRA21-1水平在晚期喉癌患者中明显升高，且与患者化疗后的中位生存期明显相关，可用于评估晚期喉癌患者化疗效果，作為评估预后的指标。但由于本研究样本量较小，随访时间较短，可能存在一定的偏颇，有待以后加大样本量进行更深层次的研究。
参考文献
[1]？？杨喜科.PET/CT全身显像与MSCT在喉癌患者术前诊治中的应用[J].中国CT和MRI杂志，2020，18（11）：45-49.
[2]？？余晓旭，袁霏，冯勇，等.老年喉癌患者手术治疗后复发的相关因素探讨[J].西部医学，2018，30（1）：103-109.
[3]？？曲丹菊，张超，苏吉利.长链非编码RNA？FEZF1-AS1在喉癌中的表达及意义[J].广东医学，2020，41（15）：1562-1566.
[4]？？宋晓霞，皇甫辉，李莉.影响喉癌患者预后的多因素分析[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2020，26（30）：306-311.
[5]？？谭蕾蕾，贾燕，李鹏辉，等.恶性肿瘤相关脑梗死的临床特征分析[J].中国实用神经疾病杂志，2020，23（8）：645-649.
[6]？？陈靖昀，于书剑，肖冬.Foxp3在不同的癌症分期喉癌患者中表达的研究[J].长春中医药大学学报，2019，35（3）：534-536.
[7]？？关高娃，马晓，司海，等.Cyclin？D1、MMR、FIB与结肠癌预后的相关性分析[J].中国癌症防治杂志，2020，12（4）：435-440.
[8]？？何丽丽，曹国磊，罗琴.凝血指标及肿瘤标志物与不同分期恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症的关系[J].中国医药导报，2020，17（17）：117-120.
[9]？？张成大，何君，黄婷，等.结直肠癌患者血清CEA和D-二聚体检测临床意义[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（4）：282-286.
[10]？？郑璐，胡静，叶栋，等.局部晚期头颈部鳞癌患者血清肿瘤标志物水平对尼妥珠单抗近期疗效及预后的预测价值[J].中国现代应用药学，2020，37（11）：1365-1369.
【关键词】喉癌；晚期；化疗；D-D；FIB；CYFRA21-1
【中图分类号】R739.65 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0154-02
喉癌是常见的一种头颈部恶性肿瘤，发病率仅次于鼻咽癌及鼻腔癌，且发病率呈逐年上升的趋势[1]。喉癌的发生可能与吸烟、饮酒、环境、职业、生活习惯等相关[2]。喉癌临床症状较隐蔽，导致大部分患者发现病情时，已处于中晚期[3]。随着手术及放化疗技术的发展，喉癌的治疗水平也在逐渐提高，但转移与复发仍然是喉癌晚期患者治疗失败的主要原因[4]。恶性肿瘤患者体内血液一般存在高凝状态[5]，血浆D-D、FIB是评估患者凝血状态最有效的常规检测手段，CYFRA21-1在头颈部恶性肿瘤中具有较高的敏感性。头颈部志。本研究主要通过比较喉癌患者D-D、FIB、CYFRA21-1水平的变化，分析其与喉癌晚期患者的中位数生存期的相关性，探讨其在化疗效果中的临床应用价值。现具体报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取本院肿瘤科2018年1月至2020年6月期间收治的喉癌晚期患者100例作为观察组，其中男62例，女38例，年龄69～78（62.3±11.6）岁。同期选取健康体检者80例作为对照组，其中男52例，女28例，年龄65～76（60.73±12.9）岁。组间一般资料对比无统计学意义（P>0.05），具有可比性。化疗效果按照WHO标准进行划分，分为有效组32例，无效组68例。本研究经医院伦理委员会批准通过，患者已知情同意。
纳入标准：（1）初发患者且经病理切片确诊为喉癌，TNM肿瘤分期系统分期为晚期；（2）18～70岁之间；（3）术前未进行任何放化疗治疗；（4）临床资料完整，依从性高。
排除标准：（1）肝、肾功能严重异常；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）近3个月有服用抗凝药物史；（4）生存时间低于3个月。
1.2 方法
所有入组对象于早晨8点左右空腹抽取静脉血，一管 2 ml，注入枸橼酸钠抗凝试管，另一管3 ml，注入无添加剂干燥试管。3000 r/min 离心10 min，取上清液待检。D-D、FIB检测采用迈瑞公司C3510全自动凝血分析仪及其配套试剂进行检测（试剂批号分别为：703111L、172803012）。D-D参考区间为0～0.55 ug/ml，FIB参考区间为2～4 g/L。CYFRA21-1采用罗氏Lecsys2010全自动化学发光仪及其配套试剂检测（试剂批号45526401），参考区间0～4 ng/mL，所有检测项目均严格按照试剂盒说明书及标准操作规程进行。
1.3 观察指标
（1）观察并比较血浆D-D、FIB、CYFRA21-1水平；（2）比较喉癌晚期有效组患者3次化疗后变化趋势（3）采用多因素回归分析喉癌晚期患者的独立危险因素。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 两组患者的血浆D-D、FIB、CYFRA21-1水平比较
对照组血浆D-D、FIB水平低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 化疗有效组患者3次化疗前D-D、FIB、CYFRA21-1水平比较
化疗有效组患者3次化疗前均进行D-D、FIB、CYFRA21-1水平检测，发现D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐渐降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 喉癌晚期患者中位生存期影响因素分析
根據多因素Logistic回归分析显示，喉癌晚期患者中位生存期与年龄、吸烟、淋巴转移、肿瘤直径、D-D、FIB、CYFRA21-1显著相关（P<0.05），见表3。
3 讨论
喉癌是临床上常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，发病率约占头颈部恶性肿瘤的11 %～22 %，我国的喉癌发生率大约为0.35～1.15/10万人[6]。临床上对喉癌多采用手术切除辅助放化疗等进行综合治疗，但总体5年生存率并不高，患者长期预后仍然不理想。由于个体间存在一定差异，化疗效果不确定因素多，因此选择合适的生物学指标评估化疗效果越来越受到研究者们的重视。 血浆D-D、FIB水平升高意味着机体目前处于高凝状态以及纤溶亢进状态。FIB主要在肝脏合成，能够诱导血小板的活化，提高血液粘稠度，参与机体止血和血栓形成，在人体凝血过程中发挥重要作用。FIB也是肿瘤血管形成的支架，可以作为肿瘤生长因子的载体，含有FIB的血管内皮因子可以促进血管生成，为肿瘤生长提供条件，促进肿瘤细胞迁移[7]。另外，肿瘤细胞的表面也存在FIB受体，它可以增强肿瘤细胞在转移的过程中与靶器官的内皮黏附作用，提高转移的肿瘤细胞的存活率。因此，FIB与肿瘤的发生、进展密切相关。凝血系统与恶性肿瘤细胞相互作用，相互影响，促进肿瘤的生长、增殖及转移。研究发现恶性肿瘤患者D-D水平明显升高，D-D也与肿瘤的发生、发展密切相关[8]。肿瘤细胞的刺激可以导致纤溶系统的激活，促进FIB的分解，导致D-D水平的升高[9]。CYFRA21-1与头颈部肿瘤密切相关，且随恶性程度而明显增加。因此，D-D、FIB、CYFRA21-1水平测定可以作为喉癌的参考依据，对喉癌早期筛查具有重要意义。
本研究分别检测了喉癌晚期患者血浆D-D、FIB、CYFRA21-1的水平，发现喉癌晚期患者D-D、FIB、CYFRA21-1的水平明显高于健康体检人群，可见喉癌晚期的患者与其他恶性肿瘤的患者一样，体内血液处于高凝状态以及纤溶亢进状态。这可能是由于肿瘤细胞进入血液循环，刺激内皮细胞释放组织因子，激活凝血系统促进血栓形成，继发性纤溶亢进发生，导致D-D水平异常上升。肿瘤细胞也可以促使血管内皮细胞分泌纤维蛋白溶解酶，导致FIB水平上升。恶性肿瘤患者常常伴有DIC、血栓塞等情况，导致D-D、FIB水平升高。D-D、FIB水平可以很好的反映恶性肿瘤患者凝血功能情况。而CYFRA21-1对头颈部肿瘤具有较高的敏感性[10]。在对晚期喉癌患者化疗有效组进行3次化疗前检测发现，D-D、FIB、CYFRA21-1水平呈逐渐降低的趋势，提示我们检测D-D、FIB、CYFRA21-1水平可从一定程度上评估化疗效果，作为判断患者预后的指标。另外，喉癌晚期患者中位生存期与年龄、吸烟、淋巴转移、肿瘤直径、D-D、FIB、CYFRA21-1显著相关，可将其作为患者预后评估及生存情况的指标。
综上所述， D-D、FIB、CYFRA21-1水平在晚期喉癌患者中明显升高，且与患者化疗后的中位生存期明显相关，可用于评估晚期喉癌患者化疗效果，作為评估预后的指标。但由于本研究样本量较小，随访时间较短，可能存在一定的偏颇，有待以后加大样本量进行更深层次的研究。
参考文献
[1]？？杨喜科.PET/CT全身显像与MSCT在喉癌患者术前诊治中的应用[J].中国CT和MRI杂志，2020，18（11）：45-49.
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[4]？？宋晓霞，皇甫辉，李莉.影响喉癌患者预后的多因素分析[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2020，26（30）：306-311.
[5]？？谭蕾蕾，贾燕，李鹏辉，等.恶性肿瘤相关脑梗死的临床特征分析[J].中国实用神经疾病杂志，2020，23（8）：645-649.
[6]？？陈靖昀，于书剑，肖冬.Foxp3在不同的癌症分期喉癌患者中表达的研究[J].长春中医药大学学报，2019，35（3）：534-536.
[7]？？关高娃，马晓，司海，等.Cyclin？D1、MMR、FIB与结肠癌预后的相关性分析[J].中国癌症防治杂志，2020，12（4）：435-440.
[8]？？何丽丽，曹国磊，罗琴.凝血指标及肿瘤标志物与不同分期恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症的关系[J].中国医药导报，2020，17（17）：117-120.
[9]？？张成大，何君，黄婷，等.结直肠癌患者血清CEA和D-二聚体检测临床意义[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（4）：282-286.
[10]？？郑璐，胡静，叶栋，等.局部晚期头颈部鳞癌患者血清肿瘤标志物水平对尼妥珠单抗近期疗效及预后的预测价值[J].中国现代应用药学，2020，37（11）：1365-1369.