卵巢刺激越小越好吗?助孕讲究个体化

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  微刺激方案是很安全,但不一定是最佳选择。生殖医生应该根据患者的特点制定个体化治疗方案。
  当代女性,尤其是一部分职业女性,虽有着光鲜的外表,却承受着巨大的生活压力,导致自然孕育孩子成为一件难事。特别是近两年来,随着我国二孩政策的放开,高龄想要怀孕的女性越来越多,前往医院咨询做试管婴儿的人也是越来越多。其中,一些患者听说有微刺激方案,能够减少伤害和并发症,便有意一试。然而,北京大学第三医院(北医三院)生殖醫学中心主任医师陈新娜表示,微刺激方案适合高龄卵巢功能减退和其他一些特殊原因的患者。微刺激方案是很安全,但不一定是最佳选择。为达到既安全又成功的最大效益,生殖医生应该根据患者的特点制定个体化治疗方案,而不是千篇一律微刺激。
  做试管婴儿,一般要先利用药物对患者进行促排卵,再从卵巢内取出卵子,同时从男方取出精子,在实验室将精子、卵子结合培养成胚胎,然后将胚胎转移到子宫腔内,使之着床、妊娠。而促排卵,是为了取得更多的优质卵子。女性一个自然排卵周期,一般只有一个优势卵泡发育。如果只利用一个卵泡中的一个卵子做试管婴儿,那么就很容易出现无胚胎可移植的现象。即使有,成功率也太低。所以,为了保证试管婴儿的成功率,需要用药物进行促排卵,促使多个卵泡同时发育成熟,获得多个胚胎,从而大大提高成功率。
  在辅助生殖治疗过程中,年轻、卵巢功能正常的患者采用常规超促排卵方案,能获得较多卵母细胞进行体外受精治疗,可供选择移植的胚胎多、卵母细胞早排风险低、妊娠率较高。但对于卵巢功能减退患者,常规超促排卵治疗常表现为卵巢反应低下,获得的卵母细胞数量与微刺激方案没什么差别,妊娠率也没有明显提高。陈新娜表示,如何寻找个体化的、价廉高效的治疗策略,快速安全地提高这部分患者的妊娠概率,是目前全球都在努力的治疗方向。
  要关注卵子的质量而不是数量
  对于高龄(一般指年龄大于40岁)且卵巢功能下降的患者,即便大量用促排卵药物,有时也只能得到2个~3个卵泡,增加了患者的负担,却无法获得更好的效果。临床上曾有这样的患者,在促排上下足了工夫,多次促排但配对成功率低,或者反复种植失败和反复流产。更有甚者,促排十几次,取卵十几次,依然没有成功,给母体的身心、家庭的经济都带来了巨大的负担。
  卵巢微刺激是目前卵巢功能极度减退患者较常用的促排卵方案。一般以口服促排卵药物为主,有时联合注射少量促排药,时间短、简单、方便、花费少,可以连续多个周期进行,有时甚至一个周期两次促排卵(卵泡期和黄体期)。由于微刺激方案患者大多数宫腔环境及内膜厚度欠佳,且由于目前有先进可靠的胚胎冻存技术(复苏率超过95%),故医生常常建议当月冻存胚胎不移植,待累积满意数量的胚胎后,可选择在宫腔环境及内膜状态最佳时移植胚胎(一次不超过3个),这样就能达到最优化的成功率。相对于传统促排卵方案,微刺激方案的关注点是卵子的质量而不是数量,减少患者负担,通过增加促排卵次数增加累积胚胎数从而提高累积妊娠率。
  陈新娜说,对于正常反应人群,促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂方案获卵数更多,种植率、活产率、持续妊娠率更高。对于多囊卵巢综合征人群,两种方案的临床妊娠率及持续妊娠率无显著性差异,但拮抗剂方案能显著降低患者卵巢过度刺激综合征发生率。对于较低反应者,可先尝试稍改良的超促排卵方案,失败后再逐步尝试微刺激和自然周期方案。而对于极低反应者,则直接进行微刺激或改良自然周期等灵活多变的方案并进行辅助用药预治疗。
  陈新娜强调,没有普遍的绝对有效和最理想的方案,个体化控制性促排卵才是最安全和有效的治疗,患者获益最大。
  患者最好的选择是信任医生
  并不推荐所有人使用微刺激方案,特别是年轻人。那么,哪些患者适合采用试管婴儿微刺激促排卵治疗呢?
  第一类是大龄、卵巢有早衰迹象、卵子储备不足的患者。从激素上看,有FSH高于12,AMH低于0.5等指标。目前,很多美国的生殖中心并不愿意接纳FSH大于20的患者,担心拉低生殖中心的成功率统计。但实际上在微刺激情况下,即使是FSH很高的患者仍然有机会获得优质卵子(特别是年龄较轻的患者),微刺激也不一定永远只有1个~2个卵子,有时会有意想不到的好结果,取卵数反而比超促排卵还多,而费用却大大减少。对于卵巢功能极差的,有时不得已只能选择自然周期或改良自然周期方案。
  第二类是不孕合并有乳腺癌或子宫内膜癌病史但已治愈的患者。肿瘤虽已治愈,但仍有复发的风险,且都是对雌激素高度敏感的,所以为安全考虑,应只考虑用微刺激方案,且整个促排卵过程中严格控制雌激素的水平或作用(联合用来曲唑促排卵的微刺激方案最适合乳腺癌史的患者,联合孕激素的促排卵方案则适合子宫内膜癌史的患者)。
  第三类是多次采用超促方案失败的患者,再次治疗希望改善卵子及胚胎质量,达到“少而精”的目的。尝试获取数量更少但是有可能质量更好的卵子,以提高成功率,但这只是一种尝试和愿望,实际效果也并不一定更好。这类患者还需多方面考虑超促排卵方案失败的原因。
  第四类是自身身体对激素药物敏感的卵巢高反应(瘦小体型的多囊卵巢患者)的患者,一定要采用小剂量微刺激促排的方式(小剂量促排卵药的拮抗剂方案或同时联合应用口服促排卵药),更安全且可以取到足够多的卵子(8个~15个),卵子质量好,累积成功率高。若促排卵用药过大则可能取卵数超过20个~30个,取卵后出现腹胀腹水等卵巢过度刺激症状,增加患者痛苦。应用拮抗剂方案的好处是遇到卵泡生长过多(超敏感患者即使微刺激也会出现),仍有办法完全预防卵巢过度刺激综合征(取卵后的腹胀腹水胸水等表现),且不影响卵子质量。
  第五类是希望降低治疗成本的夫妇。温和刺激方案用药量减少,费用有所降低。但如果是卵巢功能正常的患者,过低的刺激会导致取卵数大大减少,反而是得不偿失,不值得推荐。
  方案的选择其实是一个很专业的事情,医生需要考虑的因素很多,患者的需求也是其中之一。通常,患者只要把自己的需求告知医师,比如说希望卵巢刺激小一点,或不想冻胚移植等,医生会根据其不孕原因、卵巢评估、既往促排卵的历史等,给出专业的促排卵方案的个体化建议。对患者来说,最好的选择就是信任医师,不要听从一些不专业的传说,反复纠结。
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